研究揭示如何振興老年人的免疫系統(tǒng)

由加州大學(xué)歐文分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究確定了老年人比年輕人更容易感染傳染病的原因，這是最近以 大流行為代表的一個關(guān)鍵社會問題。

研究結(jié)果還為新的潛在治療靶點(diǎn)鋪平了道路，以使老年人的免疫系統(tǒng)恢復(fù)活力，從而降低他們患傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。

“通過這項(xiàng)研究，我們對為什么老年人更容易感染傳染病有了新的認(rèn)識，這將使我們能夠確定潛在的新治療方法，”資深作者、UCI 神經(jīng)病學(xué)教授 Michael Demetriou 說。 UCI 醫(yī)學(xué)院和多發(fā)性硬化癥和神經(jīng)免疫學(xué)系主任。UCI 病理學(xué)系的第一作者兼助理教授 Haik Mkhikian 醫(yī)學(xué)博士補(bǔ)充說：“我們已經(jīng)確定了免疫系統(tǒng)的潛在青春源泉。”

這項(xiàng)名為“與年齡相關(guān)的 T 細(xì)胞免疫損傷與 N-聚糖分支的性別二態(tài)性升高有關(guān)”的研究發(fā)表在 Nature Aging 上。

T 細(xì)胞免疫隨著年齡的增長而下降，從而增加傳染病的嚴(yán)重程度和死亡率。T 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的四分衛(wèi)，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)以抵抗感染。向蛋白質(zhì)中添加復(fù)雜的分支碳水化合物鏈(“聚糖”)會抑制 T 細(xì)胞功能。

在這項(xiàng)研究中，研究人員表明，由于與年齡相關(guān)的重要糖代謝物(N-乙酰氨基葡萄糖)的增加和 T 細(xì)胞細(xì)胞因子白細(xì)胞介素 7 的信號傳導(dǎo)，女性 T 細(xì)胞中的支鏈聚糖隨著年齡的增長而增加。

“我們的研究表明，逆轉(zhuǎn)支鏈聚糖的升高可以使人和小鼠的 T 細(xì)胞功能恢復(fù)活力，并降低老年雌性小鼠沙門氏菌感染的嚴(yán)重程度，”Demetriou 說。

Mkhikian added, “This suggests several potential novel therapeutic targets to revitalize old T cells, such as altering branched glycans or the age-triggered elevation in serum N-acetylglucosamine and IL-7 signaling.”

與衰老相關(guān)的免疫功能障礙，稱為免疫衰老，會導(dǎo)致 65 歲及以上成人感染性和腫瘤性疾病的發(fā)病率和死亡率增加。例如，在美國，每年大約 89% 的流感死亡病例發(fā)生在 65 歲以上的人群中，盡管這個年齡組僅占全國人口的 15% 左右。最近，最近出現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征 2 (SARS-CoV-2) 突顯了老年人對病毒感染的脆弱性。常見的細(xì)菌感染也會增加老年人的發(fā)病率和死亡率，例如由腸道病原體沙門氏菌引起的細(xì)菌感染。此外，免疫效果隨著年齡的增長而下降，進(jìn)一步增加了老年人感染的風(fēng)險(xiǎn)。

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