根據 4 月 8 日舉行的 2022 年 AACR 年會期間提供的數據，通過考慮導致與癌癥無關的 PSA 水平變化的遺傳因素，可以提高前列腺癌的前列腺特異性抗原 (PSA) 篩查的準確性。 13.
“PSA 水平代表了前列腺癌的主要診斷生物標志物。該測試被廣泛使用，但目前尚未作為正式篩查計劃的一部分實施，”流行病學系博士后學者、公共衛(wèi)生碩士、博士 Linda Kachuri 說加州大學舊金山分校生物統計學。“由于其敏感性和特異性差，PSA檢測通常會導致檢測到潛在疾病，或者在某些情況下會漏掉侵襲性腫瘤。”
Kachuri 及其同事研究了某些遺傳因素是否會導致與癌癥無關的 PSA 水平的變化，以及考慮這種正常變化是否有助于提高這種生物標志物的診斷潛力。他們使用來自美國、英國和瑞典的五個隊列的數據，對超過 95,000 名未診斷出前列腺癌的男性進行了一項大型全基因組關聯研究。
研究人員確定了 128 個與 PSA 相關的變體，包括 82 個新變體，他們用它們來建立 PSA 水平的多基因評分。多基因評分提供了對每個個體對高 PSA 水平的遺傳傾向的綜合測量。
作者通過將多基因評分應用于參加 PCPT 和 SELECT 癌癥預防試驗的兩組個體，分別涉及 5,737 和 22,247 名參與者，從而驗證了多基因評分。PSA 多基因評分分別占 PCPT 隊列和 SELECT 隊列基線 PSA 水平變化的 7.3% 和 8.7%。重要的是，在任何一個隊列中，它都與前列腺癌無關，證實它反映了良性 PSA 變異。
為了檢查多基因評分是否可以改善臨床顯著疾病的檢測并減少過度診斷，研究人員將多基因評分校正因子應用于真實世界的 Kaiser Permanente 隊列，并估計了這種調整對活檢轉診所使用的 PSA 閾值的影響。
“我們根據每個人獨特的多基因評分調整了每個人的 PSA 值，”Kachuri 解釋說。“以這種方式個性化的 PSA 值更有可能揭示前列腺癌引起的 PSA 變化，因為它們已針對遺傳基因的影響進行了校正。”
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