考慮 PSA 水平的基因相關(guān)變異可能會(huì)提高前列腺癌檢測的準(zhǔn)確性

根據(jù) 4 月 8 日舉行的 2022 年 AACR 年會(huì)期間提供的數(shù)據(jù)，通過考慮導(dǎo)致與癌癥無關(guān)的 PSA 水平變化的遺傳因素，可以提高前列腺癌的前列腺特異性抗原 (PSA) 篩查的準(zhǔn)確性。 13.

“PSA 水平代表了前列腺癌的主要診斷生物標(biāo)志物。該測試被廣泛使用，但目前尚未作為正式篩查計(jì)劃的一部分實(shí)施，”流行病學(xué)系博士后學(xué)者、公共衛(wèi)生碩士、博士 Linda Kachuri 說加州大學(xué)舊金山分校生物統(tǒng)計(jì)學(xué)。“由于其敏感性和特異性差，PSA檢測通常會(huì)導(dǎo)致檢測到潛在疾病，或者在某些情況下會(huì)漏掉侵襲性腫瘤。”

Kachuri 及其同事研究了某些遺傳因素是否會(huì)導(dǎo)致與癌癥無關(guān)的 PSA 水平的變化，以及考慮這種正常變化是否有助于提高這種生物標(biāo)志物的診斷潛力。他們使用來自美國、英國和瑞典的五個(gè)隊(duì)列的數(shù)據(jù)，對超過 95,000 名未診斷出前列腺癌的男性進(jìn)行了一項(xiàng)大型全基因組關(guān)聯(lián)研究。

研究人員確定了 128 個(gè)與 PSA 相關(guān)的變體，包括 82 個(gè)新變體，他們用它們來建立 PSA 水平的多基因評分。多基因評分提供了對每個(gè)個(gè)體對高 PSA 水平的遺傳傾向的綜合測量。

作者通過將多基因評分應(yīng)用于參加 PCPT 和 SELECT 癌癥預(yù)防試驗(yàn)的兩組個(gè)體，分別涉及 5,737 和 22,247 名參與者，從而驗(yàn)證了多基因評分。PSA 多基因評分分別占 PCPT 隊(duì)列和 SELECT 隊(duì)列基線 PSA 水平變化的 7.3% 和 8.7%。重要的是，在任何一個(gè)隊(duì)列中，它都與前列腺癌無關(guān)，證實(shí)它反映了良性 PSA 變異。

為了檢查多基因評分是否可以改善臨床顯著疾病的檢測并減少過度診斷，研究人員將多基因評分校正因子應(yīng)用于真實(shí)世界的 Kaiser Permanente 隊(duì)列，并估計(jì)了這種調(diào)整對活檢轉(zhuǎn)診所使用的 PSA 閾值的影響。

“我們根據(jù)每個(gè)人獨(dú)特的多基因評分調(diào)整了每個(gè)人的 PSA 值，”Kachuri 解釋說。“以這種方式個(gè)性化的 PSA 值更有可能揭示前列腺癌引起的 PSA 變化，因?yàn)樗鼈円厌槍z傳基因的影響進(jìn)行了校正。”

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