偏頭痛細(xì)胞類型圖譜揭示了新的治療靶點(diǎn)
偏頭痛等頭痛是全球發(fā)病率的主要原因之一,但大多數(shù)治療只能提供部分緩解。雖然科學(xué)家們知道偏頭痛和相關(guān)頭痛是由稱為三叉神經(jīng)節(jié) (TG) 的神經(jīng)系統(tǒng)部分的活動(dòng)引起的,但仍不清楚涉及 TG 的哪些基因和細(xì)胞類型。通過分析人類和小鼠的 TG,布萊根婦女醫(yī)院和馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員以單細(xì)胞分辨率分析了每種 TG 細(xì)胞類型中表達(dá)的基因。他們的研究發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上,將允許研究人員通過選擇性地靶向某些基因和細(xì)胞來設(shè)計(jì)更有效的疼痛治療方法。
“盡管在動(dòng)物模型中具有很強(qiáng)的療效,但很少有疼痛療法進(jìn)入臨床,因此我們的目標(biāo)是分析人體組織以尋找治療頭痛和面部疼痛的新靶點(diǎn),”醫(yī)學(xué)博士 William Renthal 說。 ,布萊根神經(jīng)病學(xué)系的。“我們現(xiàn)在擁有 TG 中每種細(xì)胞類型表達(dá)的基因圖譜,TG 是偏頭痛和面部疼痛的關(guān)鍵中繼中心,我們現(xiàn)在正在使用這個(gè)工具來識(shí)別在細(xì)胞中選擇性表達(dá)的潛在治療靶點(diǎn)“導(dǎo)致頭痛的類型。我們相信這將導(dǎo)致更精確的藥物,而沒有那么多的副作用。”
除了分析四名人類捐贈(zèng)者的 TG 外,研究人員還研究了兩種頭痛小鼠模型。重要的是,他們發(fā)現(xiàn)雖然小鼠和人類之間的細(xì)胞類型在很大程度上是保守的,但一些已知與疼痛有關(guān)的基因在小鼠和人類的不同細(xì)胞亞群中表達(dá)。這為研究人員提供了關(guān)于進(jìn)一步研究哪些細(xì)胞的新想法。
“這項(xiàng)研究的一個(gè)主要價(jià)值在于它不限于一種特定的細(xì)胞類型或三叉神經(jīng)節(jié)的分支,”該部門綜合診斷中心的醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Jochen K. Lennerz 說MGH 病理學(xué)系。Lennerz 的實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行了提取 TG 所需的復(fù)雜組織采集程序,TG 位于顱骨內(nèi),但具有使牙齒、眼睛和其他面部結(jié)構(gòu)失去活力的神經(jīng)元。“我們包括了構(gòu)成 TG 的所有細(xì)胞,”他說。“這是一種非常全面的方法,它產(chǎn)生了一個(gè)驚人的綱要,研究人員可以從各個(gè)角度和專業(yè)進(jìn)行研究。在將生物分子識(shí)別為治療靶點(diǎn)時(shí),它可能不僅僅是我們正在尋找的神經(jīng)元。”
來自研究人員地圖集的信息可在網(wǎng)上公開獲得,這可能會(huì)促使對不同疼痛種類的分子基礎(chǔ)進(jìn)行新的調(diào)查,例如牙痛。它還可能闡明如何治療偏頭痛以外的頭痛,包括腦震蕩后頭痛或叢集性頭痛。
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