使用珠蛋白作為靜脈注射藥物可以延緩小鼠肝纖維化的進(jìn)展
研究人員在老鼠身上發(fā)現(xiàn)了一種額外使用珠蛋白作為一種可以延緩肝纖維化進(jìn)展的靜脈注射藥物。去年,川田典文教授課題組在Hepatology上發(fā)表了重組人細(xì)胞紅蛋白(CYGB)作為抗肝損傷和肝硬化的蛋白質(zhì)治療劑的應(yīng)用。在這里,他們研究了珠蛋白家族成員血紅蛋白 (HB)、肌紅蛋白 (MB) 和神經(jīng)紅蛋白 (NGB) 與 CYGB 相比的抗纖維化特性。在無細(xì)胞系統(tǒng)中,所有珠蛋白都表現(xiàn)出比谷胱甘肽更高的抗氧化能力。有趣的是,除 HB 外,所有珠蛋白都可以進(jìn)入細(xì)胞并抑制膠原蛋白合成,從而抑制體外和體內(nèi)纖維化的發(fā)展。該研究發(fā)表在期刊上氧化還原生物學(xué)。
抗纖維化治療仍然是人類慢性肝病未滿足的醫(yī)療需求。由大阪市立大學(xué) (OCU) Norifumi Kawada 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組報(bào)告了珠蛋白家族成員在肝星狀細(xì)胞 (HSCs) 中的抗纖維化功能,肝星狀細(xì)胞是參與肝纖維化的主要細(xì)胞類型。在晚期肝纖維化的小鼠中,肌紅蛋白 (MB)、(神經(jīng)紅蛋白) NGB 和 (細(xì)胞紅蛋白) CYGB 注射可以抑制肝臟炎癥和纖維化。
珠蛋白家族成員的功能已被廣泛研究,主要集中在表達(dá)這些蛋白質(zhì)的特定組織:紅細(xì)胞中的血紅蛋白 (HB)、肌肉細(xì)胞中的 MB 、神經(jīng)組織中的 NGB 以及周細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中的 CYGB。除了含有血紅素的蛋白質(zhì)已經(jīng)確立的氧結(jié)合呼吸功能外,所有球蛋白還已知參與有害活性氧 (ROS) 的調(diào)節(jié),保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激。
“肝纖維化發(fā)生在肝臟反復(fù)和持久的損傷或炎癥之后。這些損傷伴隨著激活 HSC 的 ROS 的積累,然后是膠原蛋白的產(chǎn)生,”Kawada 博士解釋說。
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