為了治療埃博拉病毒感染,研究人員正在仔細(xì)研究病毒的一個(gè)關(guān)鍵部分:聚合酶
聚合酶是一種病毒蛋白,它指導(dǎo)埃博拉病毒在感染新宿主時(shí)如何復(fù)制其基因組。針對(duì)聚合酶的藥物可能會(huì)治療埃博拉病毒感染并挽救生命。
現(xiàn)在,拉霍亞免疫學(xué)研究所 (LJI) 和斯克里普斯研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種阻止埃博拉病毒聚合酶的有希望的策略。研究人員發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒聚合酶劫持了一種名為 GSPT1的細(xì)胞蛋白。他們的研究表明,一種針對(duì) GSPT1 進(jìn)行降解的實(shí)驗(yàn)藥物也可以阻止埃博拉病毒在人體細(xì)胞中的感染。
“要針對(duì)病毒,我們需要知道它使用了哪些工具,”LJI 總裁兼首席執(zhí)行官 Erica Ollmann Saphire 博士說,他與 Scripps 研究教授 Juan Carlos De La Torre博士共同領(lǐng)導(dǎo)了細(xì)胞報(bào)告研究。博士,德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分部 (UTMB) 教授 Alexander Bukreyev,博士。
埃博拉聚合酶的問題
許多病毒編碼自己的聚合酶。事實(shí)上,旨在治療丙型肝炎等病毒的抗病毒療法 (Sofosbuvir/SOVALDI→) 通過阻斷病毒聚合酶發(fā)揮作用。
但事實(shí)證明,靶向埃博拉病毒聚合酶很困難。早在 2018 年,研究人員就測(cè)試了一種名為 remdesivir/VEKLURY →的廣譜抗病毒候選藥物,它充當(dāng)核苷酸誘餌,以整合到病毒 RNA 基因組中并阻止病毒聚合酶。不幸的是,在一項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)中,瑞德西韋治療并未對(duì)埃博拉病毒病患者的死亡率產(chǎn)生影響。
開發(fā)直接針對(duì)埃博拉病毒聚合酶的藥物的主要挑戰(zhàn)是科學(xué)家們尚未解決其原子結(jié)構(gòu)。如果沒有這些信息,研究人員就無法推進(jìn)基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)。
對(duì)于這項(xiàng)新研究,F(xiàn)ang 和她的同事們嘗試了一種新策略。研究人員沒有直接針對(duì)埃博拉聚合酶,而是針對(duì)病毒聚合酶發(fā)揮作用的關(guān)鍵細(xì)胞蛋白。
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