密歇根大學羅杰癌癥中心的研究人員發(fā)現，一種細胞因子(一種在體內充當信使的蛋白質)和一種脂肪酸可以共同作用，引發(fā)一種先前由合成分子研究定義的細胞死亡。
這項發(fā)表在Cancer Cell上的研究著眼于細胞培養(yǎng)和體內小鼠實驗，以了解一種稱為干擾素 γ 的 T 細胞細胞因子的釋放如何與花生四烯酸(一種脂肪酸)結合，導致一種稱為鐵死亡的細胞死亡。靶向 ACSL4 酶。已發(fā)現鐵死亡發(fā)生在腫瘤細胞中，并在癌癥免疫中發(fā)揮作用。了解鐵死亡是如何發(fā)生的可能會開辟使免疫療法更有效的途徑。
“針對 ACSL4 可能有助于理解和擴大可能的免疫治療選擇，”醫(yī)學博士鄒衛(wèi)平說。，癌癥免疫學和免疫治療卓越中心主任，也是這項研究的首席研究員。
Zou 解釋說，這種自然機制始于激活的 T 細胞釋放干擾素 γ(一種信號蛋白)。“眾所周知，干擾素γ參與抗腫瘤反應，”鄒說。“但在這項研究中，我們定義了一種新的工作方式。”
這項研究表明，將干擾素 γ 與花生四烯酸(一種在腫瘤微環(huán)境中發(fā)現的脂肪酸)相結合，可激活 ACSL4，改變腫瘤細胞脂質模式，并自然誘導腫瘤細胞鐵死亡。“ACSL4依賴性腫瘤鐵死亡是殺傷性T細胞的一種作用方式，”鄒說。“靶向 ACSL4 可使癌癥對免疫療法敏感。”
Zou 的實驗室是第一個確定 ferroptosis 在癌癥免疫和治療中的作用的實驗室，強調了靶向該途徑以提高癌癥患者免疫治療有效性的可能性。雖然免疫療法極大地改變了黑色素瘤、肺癌和其他癌癥類型的治療結果，但這些療法僅對約 30% 的癌癥患者有效。
這些新發(fā)現增加了更多關于鐵死亡如何在癌癥患者中起作用的知識，鄒希望這將促進進一步的研究。“這項研究提出了很多問題讓我們繼續(xù)探索，特別是圍繞細胞鐵死亡的基礎生物學，包括不同脂肪酸和膳食脂質的參與，免疫細胞在鐵死亡中的不同作用，以及如何靶向 ACSL4 和鐵死亡途徑，”鄒說。“目前，還有很多未知數，但我們將繼續(xù)在這個領域工作。”
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