流行病學研究表明，女性患阿爾茨海默病 (AD) 的可能性是男性的兩倍，但這種現(xiàn)象的原因尚不清楚。
而現(xiàn)在，由中國科學院深圳先進技術研究院(SIAT)葉克強教授領導的一項研究，為這個困擾人類數(shù)十年的謎團提供了明確的答案。
他們的研究結果于 3 月 2 日發(fā)表在《自然》雜志上。
葉教授團隊結合前期研究，確立了C/EBPβ/AEP通路是驅動神經退行性疾病發(fā)病機制的核心因素的理論。
“基于這一理論，我們的團隊尋找了在絕經期間發(fā)生顯著變化的女性激素，并測試了哪種激素選擇性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路，”葉教授說。
葉教授團隊確定促卵泡激素(FSH)是主要致病因素。
“在絕經期間，F(xiàn)SH 的血清濃度強烈增加，與神經元上的同源 FSH 受體結合并激活 C/EBPβ/AEP 通路。這會導致 Aβ 和 Tau 病變，從而導致 AD 的發(fā)展，”Zaidi 博士說Mone 是該研究的共同通訊作者，也是紐約西奈山醫(yī)學院的終身教授。
研究人員采用不同的方法來證明這一發(fā)現(xiàn)。他們使用去卵巢的小鼠，使用抗 FSH 抗體治療來阻斷 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他們還刪除了神經元中 FSH 受體 (FSHR) 的表達，以消除 FSH 與海馬中 FSHR 的結合。這兩種方法都減輕了病理和認知功能障礙。此外，在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可減少 AD 病理。
除了與雌性小鼠合作外，研究人員還將 FSH 注射到雄性小鼠體內，發(fā)現(xiàn) FSH 促進了 AD 病變。
所有這些發(fā)現(xiàn)表明，絕經后增加的 FSH 與神經元中的 FSHR 結合并激活 C/EBPβ/AEP 通路，這在觸發(fā) AD 病理中起重要作用。
近期，該團隊將重點剖析ApoE4和FSH等特定風險基因之間的關系，探索為什么女性ApoE4攜帶者更容易患上AD。
“我們的研究結果表明，C/EBPβ/AEP 信號通路是這些年齡依賴性疾病的核心因素，這可能有助于揭示各種風險因素如何通過激活該通路介導神經退行性疾病，”Seong Su Kang 博士說來自埃默里大學。
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