超級細菌艱難梭菌保護性盔甲的壯觀結(jié)構(gòu)首次被揭示，顯示出緊密而靈活的外層——就像鎖子甲一樣。
據(jù)發(fā)現(xiàn)它的科學家稱，這種組裝可以防止分子進入，并為未來的治療提供新的目標。
來自紐卡斯爾大學、謝菲爾德大學和格拉斯哥大學的科學家團隊與帝國理工學院和 Diamond Light Source 的同事一起在Nature Communications上發(fā)表，概述了構(gòu)成鎖子甲鏈接的主要蛋白質(zhì) SlpA 的結(jié)構(gòu)及其排列方式形成一個圖案并創(chuàng)造出這種靈活的盔甲。這開啟了設計C. diff特定藥物以破壞保護層并產(chǎn)生孔以允許分子進入并殺死細胞的可能性。
防護甲
導致腹瀉的超級細菌艱難梭菌必須保護自己免受抗生素侵害的眾多方法之一是覆蓋整個細菌細胞的特殊層 - 表面層或 S 層。這種靈活的盔甲可以防止我們的免疫系統(tǒng)釋放的用于對抗細菌的藥物或分子進入。
該團隊使用 X 射線和電子晶體學的組合確定了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)以及它們?nèi)绾闻帕小?/p>
通訊作者、紐卡斯爾大學大分子晶體學高級講師、領(lǐng)導這項研究的 Paula Salgado 博士說：“我在 10 多年前開始研究這種結(jié)構(gòu)，這是一段漫長而艱難的旅程，但我們得到了一些非常令人興奮的結(jié)果!令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)形成外層的蛋白質(zhì)SlpA非常緊密，開口非常窄，只允許很少的分子進入細胞。迄今為止研究的其他細菌的S層往往有更寬的間隙，允許更大的分子穿透. 這或許可以解釋C.diff在抵御抗生素和免疫系統(tǒng)分子攻擊它方面的成功。
“令人興奮的是，它還開辟了開發(fā)針對構(gòu)成鎖子甲的相互作用的藥物的可能性。如果我們打破這些，我們可以創(chuàng)造允許藥物和免疫系統(tǒng)分子進入細胞并殺死它的孔。”
當前我們對抗感染的挑戰(zhàn)之一是細菌必須抵抗我們用來殺死它們的抗生素的能力不斷增強。抗生素或更普遍地說，抗微生物藥物耐藥性 (AMR) 被世界衛(wèi)生組織宣布為人類面臨的十大全球公共衛(wèi)生威脅之一。
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