超級(jí)細(xì)菌艱難梭菌保護(hù)性盔甲的壯觀結(jié)構(gòu)首次被揭示，顯示出緊密而靈活的外層——就像鎖子甲一樣。
據(jù)發(fā)現(xiàn)它的科學(xué)家稱，這種組裝可以防止分子進(jìn)入，并為未來的治療提供新的目標(biāo)。
來自紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)、謝菲爾德大學(xué)和格拉斯哥大學(xué)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)與帝國理工學(xué)院和 Diamond Light Source 的同事一起在Nature Communications上發(fā)表，概述了構(gòu)成鎖子甲鏈接的主要蛋白質(zhì) SlpA 的結(jié)構(gòu)及其排列方式形成一個(gè)圖案并創(chuàng)造出這種靈活的盔甲。這開啟了設(shè)計(jì)C. diff特定藥物以破壞保護(hù)層并產(chǎn)生孔以允許分子進(jìn)入并殺死細(xì)胞的可能性。
防護(hù)甲
導(dǎo)致腹瀉的超級(jí)細(xì)菌艱難梭菌必須保護(hù)自己免受抗生素侵害的眾多方法之一是覆蓋整個(gè)細(xì)菌細(xì)胞的特殊層 - 表面層或 S 層。這種靈活的盔甲可以防止我們的免疫系統(tǒng)釋放的用于對(duì)抗細(xì)菌的藥物或分子進(jìn)入。
該團(tuán)隊(duì)使用 X 射線和電子晶體學(xué)的組合確定了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)以及它們?nèi)绾闻帕小?/p>
通訊作者、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)大分子晶體學(xué)高級(jí)講師、領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的 Paula Salgado 博士說：“我在 10 多年前開始研究這種結(jié)構(gòu)，這是一段漫長(zhǎng)而艱難的旅程，但我們得到了一些非常令人興奮的結(jié)果!令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)形成外層的蛋白質(zhì)SlpA非常緊密，開口非常窄，只允許很少的分子進(jìn)入細(xì)胞。迄今為止研究的其他細(xì)菌的S層往往有更寬的間隙，允許更大的分子穿透. 這或許可以解釋C.diff在抵御抗生素和免疫系統(tǒng)分子攻擊它方面的成功。
“令人興奮的是，它還開辟了開發(fā)針對(duì)構(gòu)成鎖子甲的相互作用的藥物的可能性。如果我們打破這些，我們可以創(chuàng)造允許藥物和免疫系統(tǒng)分子進(jìn)入細(xì)胞并殺死它的孔。”
當(dāng)前我們對(duì)抗感染的挑戰(zhàn)之一是細(xì)菌必須抵抗我們用來殺死它們的抗生素的能力不斷增強(qiáng)。抗生素或更普遍地說，抗微生物藥物耐藥性 (AMR) 被世界衛(wèi)生組織宣布為人類面臨的十大全球公共衛(wèi)生威脅之一。
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