2月17日衣康酸合成可減少甲型流感病毒感染中的干擾素反應(yīng)和炎癥

人體免疫系統(tǒng)的一項(xiàng)重要任務(wù)是在有效防御病原體和保護(hù)受影響組織之間保持關(guān)鍵平衡。病毒感染的疾病模式通常以“過(guò)度”防御為特征，即過(guò)度強(qiáng)烈的炎癥會(huì)損害組織。由此產(chǎn)生的損害可能大于病原體本身造成的損害。作為一名風(fēng)濕病學(xué)家，漢諾威 TWINCORE 傳染病生物標(biāo)志物研究小組負(fù)責(zé)人 Frank Pessler 醫(yī)生對(duì)被稱為免疫病理學(xué)的傳染病的這些方面特別感興趣，這些方面在流感和 中發(fā)揮著重要作用。

在炎癥期間，一些防御細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生衣康酸。它對(duì)在這些細(xì)胞內(nèi)存活的細(xì)菌具有抑制作用。幾年來(lái)，研究人員還觀察到這種高反應(yīng)性有機(jī)分子會(huì)抑制免疫系統(tǒng)中重要的促炎信號(hào)。在當(dāng)前的研究中，Twincore 的 Frank Pessler 和他的團(tuán)隊(duì)描述了衣康酸在流感病毒感染期間的作用。

他們觀察到，與人類(lèi)一樣，在小鼠的肺組織中，衣康酸是在感染流感病毒期間產(chǎn)生的。它可以保護(hù)小鼠免受感染的嚴(yán)重影響。相比之下，如果產(chǎn)生該分子的酶缺失，肺部的炎癥反應(yīng)會(huì)更加明顯，這種疾病更有可能是致命的。在所研究的組織中，研究人員發(fā)現(xiàn)衣康酸及其所需酶的合成伴隨著炎癥的減輕。當(dāng)他們?cè)诹鞲懈腥酒陂g用衣康酸作為“藥物”治療小鼠時(shí)，肺部的炎癥幾乎完全停止了。

為了找出哪些免疫細(xì)胞是衣康酸的來(lái)源，研究人員使用了最先進(jìn)的單細(xì)胞測(cè)序方法。他們發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)血液中，單核細(xì)胞(可以發(fā)育成吞噬細(xì)胞的細(xì)胞)感染流感病毒后會(huì)產(chǎn)生衣康酸。當(dāng)從外部添加衣康酸時(shí)，單核細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞也減少了促炎因子的產(chǎn)生。“我們能夠首次展示衣康酸在流感感染期間在防御系統(tǒng)中引起的各種促炎信號(hào)級(jí)聯(lián)的變化，”弗蘭克佩斯勒說(shuō)。

單核細(xì)胞被感染，但不釋放新的病毒顆粒。研究人員對(duì)能夠有效繁殖流感病毒并類(lèi)似于肺組織的體細(xì)胞進(jìn)行了驚人的觀察：“當(dāng)我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室感染這些細(xì)胞并用衣康酸處理它們時(shí)，它們產(chǎn)生的新病毒顆粒顯著減少，”佩斯勒說(shuō)。因此，衣康酸似乎是一種分子多面手，不僅具有抗菌消炎作用，還可以抑制流感病毒的繁殖。

“在這項(xiàng)研究中，我們展示了來(lái)自德國(guó)、埃及、中國(guó)和巴基斯坦的研究人員為之貢獻(xiàn)的七年科學(xué)調(diào)查的結(jié)果，”佩斯勒說(shuō)。“我們所有的發(fā)現(xiàn)都指向一個(gè)明確的方向：衣康酸可以抑制防御反應(yīng)并防止器官損傷，而不會(huì)促進(jìn)病毒復(fù)制。”

這使得該物質(zhì)成為開(kāi)發(fā)治療劑的有希望的起點(diǎn)。“它可以有利地影響疾病的進(jìn)程，例如，對(duì)于身體自身衣康酸缺乏的人。”佩斯勒現(xiàn)在想更進(jìn)一步：他希望與薩爾州亥姆霍茲藥物研究所 (HIPS) 的研究人員一起，使用“智能藥物設(shè)計(jì)”來(lái)優(yōu)化衣康酸類(lèi)物質(zhì)，從而更有效地阻止病毒復(fù)制。

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