乙型肝炎細(xì)胞系的進步在發(fā)現(xiàn)新療法方面向前邁進了一步

研究人員創(chuàng)建了能夠產(chǎn)生不同基因型乙型肝炎病毒 (HBV) 的穩(wěn)定細(xì)胞系，加深了對每種類型的不同病毒學(xué)特征、治療反應(yīng)和傳染性的理解，這可能導(dǎo)致針對早在 4,500 年前感染人類的??病毒的新療法前。

細(xì)胞系是研究病毒(包括疫苗生產(chǎn))的重要工具。但到目前為止，只有從歐洲分離出的表達 HBV D3 亞基因型的細(xì)胞系已經(jīng)建立并進行了廣泛的研究，因為它是表征最好的病毒分子克隆。雖然它一直是研究 HBV 不可或缺的工具，但在 2021 年 8 月的《肝病學(xué)雜志》上發(fā)表的一項研究背后的研究人員認(rèn)為，它可能不能完全代表病毒感染世界其他地區(qū)的多種基因型的生物學(xué)特性。

HBV 有九種主要基因型、一種次要毒株和多種亞型——每一種都可能具有不同的臨床特征和對治療的反應(yīng)。研究人員引用了越來越多的臨床證據(jù)，表明 HBV 基因型表現(xiàn)出不同的疾病表現(xiàn)和治療反應(yīng)。他們說基因型 C 和 F 與更高的肝細(xì)胞癌風(fēng)險有關(guān)。與感染基因型 C 和 F 的患者相比，基因型 A 和 B 的患者在 IFN-α 治療下的 HBeAg 血清轉(zhuǎn)化率更高。同時，與其他基因型相比，基因型D 似乎與急性肝功能衰竭更相關(guān)。

盡管種族或民族背景、環(huán)境或其他混雜因素可以解釋這些差異，但研究人員認(rèn)為，HBV 基因型可能在肝病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要但尚未確定的作用。

“在這項研究中，我們成功地產(chǎn)生了產(chǎn)生各種基因型的乙型肝炎病毒的穩(wěn)定細(xì)胞系，這些病毒在體外和體內(nèi)都具有傳染性，”該研究的共同作者、廣島大學(xué)研究生胃腸病學(xué)和代謝系講師 Michio Imamura 說生物醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院。

“建立各種基因型的 HBV 感染細(xì)胞系和小鼠模型使我們能夠研究與 HBV 基因型相關(guān)的病毒抗原產(chǎn)生、感染動力學(xué)和對干擾素治療的反應(yīng)的變異。這些模型也是抗病毒開發(fā)的寶貴工具。”

他們的方法產(chǎn)生了穩(wěn)定的細(xì)胞系，在體外和體內(nèi)基因型 A2、B2、C1、E、F1b 和 H 的 HBV 感染模型中表現(xiàn)出穩(wěn)定。使用它，研究人員觀察到 HBV 基因型表現(xiàn)出不同的感染性、抗原表達、復(fù)制，以及對治療的反應(yīng)。

世界衛(wèi)生組織的最新數(shù)據(jù)顯示，2019 年估計有 2.96 億人患有慢性 HBV 感染。它是全球肝病的主要原因，每年有 150 萬人新感染。有一種疫苗可用于預(yù)防 HBV 感染。但是，目前尚無治愈方法。

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