高反應(yīng)性免疫細(xì)胞似乎對(duì)大腦有益

德國(guó)研究人員的研究結(jié)果支持這樣一種觀點(diǎn)，即大腦中過(guò)度活躍的免疫細(xì)胞可以在神經(jīng)退行性疾病的過(guò)程中發(fā)揮保護(hù)作用。來(lái)自 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)、Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) 和 LMU Klinikum München 的專家在EMBO 雜志上對(duì)此進(jìn)行了報(bào)告?？茖W(xué)家們目前正在考慮通過(guò)一種稱為 TREM2 的受體調(diào)節(jié)大腦中免疫細(xì)胞的活性可能會(huì)顯著影響神經(jīng)退行性疾病的過(guò)程。因此，他們認(rèn)為激活 TREM2 是一種很有前途的藥物研究方法。

大腦的免疫細(xì)胞——稱為“小膠質(zhì)細(xì)胞”——對(duì)抗病原體，幫助清除細(xì)胞碎片并維持神經(jīng)元健康。然而，在阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病中，這些細(xì)胞進(jìn)入“過(guò)度活躍”狀態(tài)，傳統(tǒng)上被認(rèn)為是過(guò)度的免疫反應(yīng)，因?yàn)樗c慢性和有害的炎癥過(guò)程有關(guān)。然而，目前的結(jié)果將這一觀點(diǎn)部分納入了一個(gè)新的視角。“與普遍看法相反，我們的研究結(jié)果支持了這樣的假設(shè)，即過(guò)度活躍的小膠質(zhì)細(xì)胞有其好的一面。最近，已經(jīng)有一些證據(jù)證明這一點(diǎn)。我們的研究現(xiàn)在提供了進(jìn)一步的跡象，”DZNE 研究小組負(fù)責(zé)人兼教授克里斯蒂安·哈斯 (Christian Haass) 說(shuō)LMU München 的生物化學(xué)專業(yè)。

抗體在行動(dòng)

在之前的研究中，Haass 及其同事已經(jīng)確定了一種名為 TREM2 的蛋白質(zhì)，它錨定在小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞膜中，作為“活動(dòng)開關(guān)”。使用與美國(guó)公司 Denali Therapeutics 共同開發(fā)的結(jié)合和激活 TREM2 的抗體，研究人員成功地切換了這種分子開關(guān)，從而提高了小膠質(zhì)細(xì)胞的活性。“當(dāng)時(shí)，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中看到，以這種方式激活的小膠質(zhì)細(xì)胞更有效地消除了阿爾茨海默病典型的蛋白質(zhì)沉積物，即臭名昭著的淀粉樣斑塊，”哈斯解釋說(shuō)。“然而，正如人們普遍認(rèn)為的那樣，我們擔(dān)心小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活會(huì)造成傷害。”

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