研究人員在產(chǎn)前暴露于環(huán)境毒素后恢復(fù)大腦免疫系統(tǒng)功能

新的研究表明，在子宮內(nèi)暴露于工業(yè)副產(chǎn)品 TCDD 可能會導(dǎo)致大腦的免疫系統(tǒng)在以后的生活中發(fā)揮作用，破壞重要的大腦回路，并可能導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙，如自閉癥和多動癥。TCDD 主要通過汽車尾氣和燃燒木材釋放到環(huán)境中，在空氣、土壤和食物中發(fā)現(xiàn)的毒素含量很低。人們最常見的暴露方式是通過肉類、奶制品和魚類。

在最近發(fā)表在《大腦、行為和免疫》雜志上的同一項研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)，藥理學(xué)操作可以恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞的功能，小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞。“這表明產(chǎn)前暴露導(dǎo)致的小膠質(zhì)細(xì)胞功能缺陷可以在以后的生活中逆轉(zhuǎn)，這表明可能為神經(jīng)發(fā)育障礙提供額外的治療途徑，”德爾蒙特神經(jīng)科學(xué)研究所助理研究教授 Rebecca Lowery 博士說。羅切斯特大學(xué)，該研究的共同第一作者。

這項在老鼠身上進(jìn)行的研究表明，當(dāng)男性的大腦在子宮內(nèi)暴露于 TCDD 時，它會引起炎癥，從而導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞在對損傷作出反應(yīng)時排列。雖然小膠質(zhì)細(xì)胞本身看起來很健康，但這些細(xì)胞在對損傷做出反應(yīng)時過度激活，可能會損害重要的大腦回路。但研究人員發(fā)現(xiàn)，通過使用藥物 Pexidartinib (PLX3397)，他們可以“關(guān)閉”高反應(yīng)性小膠質(zhì)細(xì)胞，而這些小膠質(zhì)細(xì)胞會被功能正常的新小膠質(zhì)細(xì)胞所取代。

這項工作為何時接觸 TCDD 是最危險的提供了新的線索。過去的研究發(fā)現(xiàn)，暴露于 TCDD 的成年人在大腦中沒有炎癥，對小膠質(zhì)細(xì)胞的功能也沒有影響。“懷孕期間小膠質(zhì)細(xì)胞在大腦之外，”這項研究的主要作者 Ania Majewska 博士說。“但出生后它們受到保護(hù)，可能受到血腦屏障的保護(hù)，這種屏障可能會阻止 TCDD 的有害影響進(jìn)入大腦。”研究人員現(xiàn)在想了解其他環(huán)境暴露是否會類似地影響小膠質(zhì)細(xì)胞，以及這些變化是否會導(dǎo)致大腦電路和功能的長期改變。

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