新的個(gè)性化測試可更早 更準(zhǔn)確地預(yù)測 ALL 兒童的癌癥復(fù)發(fā)

研究人員開發(fā)了一種新方案，用于監(jiān)測兒童最常見的癌癥急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL)，以提供更有效的治療策略并檢測疾病復(fù)發(fā)。個(gè)性化介體探針 PCR (MP PCR) 在單個(gè)測定中使用多個(gè)基因組癌細(xì)胞標(biāo)記，并且比現(xiàn)有技術(shù)更簡單。它改進(jìn)了對(duì)克隆腫瘤演變的監(jiān)測，以更快地檢測到復(fù)發(fā)并避免假陰性結(jié)果。他們的方案在《分子診斷雜志》中有詳細(xì)說明。

在過去的幾十年中，患有 ALL 的兒童的存活率已顯著提高到 80% 以上。然而，癌癥復(fù)發(fā)的兒童的預(yù)后仍然不利。因此，微小殘留病(MRD)監(jiān)測是治療反應(yīng)和患者分層的重要預(yù)后因素。MRD 監(jiān)測使用高度靈敏的實(shí)時(shí) PCR 來測量正常細(xì)胞中癌細(xì)胞的數(shù)量。

“MRD 標(biāo)記物在治療期間可能會(huì)消失，這可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果和個(gè)性化治療決策失誤，”德國柏林 Charité 大學(xué)兒科腫瘤學(xué)/血液學(xué)系首席研究員 Cornelia Eckert 博士解釋說癌癥聯(lián)盟 (DKTK) 和德國癌癥研究中心 (DKFZ)。因此，建議對(duì)每位患者至少監(jiān)測兩個(gè)獨(dú)立的標(biāo)志物。Eckert 博士繼續(xù)說道，“目前的黃金標(biāo)準(zhǔn) EuroMRD 聯(lián)盟指南要求使用單重實(shí)時(shí) PCR 定量進(jìn)行擴(kuò)增，這使得測試額外的標(biāo)記更加費(fèi)力和昂貴。它們還導(dǎo)致患者材料的消耗增加。”

為了克服這些限制，Eckert 博士和共同研究人員建立了個(gè)性化 MP PCR，這是一種迭代工作流程和設(shè)計(jì)多重實(shí)時(shí) PCR 的指南，以在一次檢測中同時(shí)監(jiān)測多達(dá)四個(gè) MRD 標(biāo)記物。在對(duì) ALL 患者骨髓樣本中的 DNA 進(jìn)行測試時(shí)，MP PCR 符合 EuroMRD 金標(biāo)準(zhǔn)指南和臨床決策的敏感性水平。

共同研究員 Michael Lehnert 博士 Hahn-Schickard Freiburg 表示：“多路復(fù)用可以顯著改善對(duì)患者的個(gè)性化 MRD 監(jiān)測，因?yàn)榭梢酝瑫r(shí)分析每位患者更多數(shù)量的 MRD 標(biāo)志物。即使這些患者“癌細(xì)胞的特異性序列僅與健康細(xì)胞的幾個(gè) DNA 核苷酸不同，我們的多重檢測仍然可以區(qū)分這些 DNA 序列。因此，檢測中可以包括更廣泛的患者特異性序列。”

MRD-MP 指南很簡單，可能允許跨不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測標(biāo)準(zhǔn)化。為了證明雙鏈 MP PCR 有可能轉(zhuǎn)移到常規(guī)診斷環(huán)境中，與金標(biāo)準(zhǔn)單鏈測試相比，新的檢測方法被應(yīng)用于前瞻性評(píng)估的患者病例中。兩者都符合 EuroMRD 指南，并導(dǎo)致相似的定量范圍和靈敏度。

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