結直腸癌提高了對化療的防御屏障

據(jù)今天發(fā)表在eLife雜志上的一項新研究，通常用作結直腸癌一線治療的藥物會導致腫瘤細胞過度分泌稱為粘蛋白的蛋白質。蛋白質改變粘液層，形成物理屏障，阻止藥物到達預定目標。

使用涉及基因操作和使用化學抑制劑的技術，研究小組能夠通過實驗調節(jié)癌細胞系和患者衍生的類器官中的粘蛋白分泌，為開發(fā)可與化學療法一起用于靶向藥物的未來治療方法鋪平道路耐藥形式的結直腸癌。實驗還揭示了疾病預后的潛在新生物標志物。

研究人員研究了粘蛋白，這是一種由眼睛、鼻子、氣道和消化道(包括結腸)內層的特殊細胞分泌的重質糖衣蛋白。平均而言，人類每天最多分泌一升粘蛋白。粘蛋白具有凝膠形成特性，可與其他生物物質混合形成粘液，粘液是一種充當潤滑劑的粘稠液體，可防止組織脫水，并形成保護細胞免受病原體和其他外部因素影響的屏障。

當腫瘤在結腸或直腸中發(fā)展時，就會發(fā)生結腸直腸癌。腺癌是最常見的結直腸癌類型，通常由構成組織粘液層的細胞生長。研究人員研究了粘蛋白的過度表達是否會為藥物到達腫瘤細胞創(chuàng)造屏障。氟尿嘧啶和伊立替康這兩種聯(lián)合使用作為結直腸癌一線治療藥物的實驗表明，癌細胞通過分泌大量粘蛋白對治療作出反應。

“15% 到 20% 的結直腸癌與粘蛋白的過量產生有關。在某些情況下，這是一個問題，因為它會阻止藥物達到預期的目標。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)化療本身會觸發(fā)粘蛋白CRG 細胞和發(fā)育生物學項目協(xié)調員、作者 ICREA 研究教授 Vivek Malhotra 說：的研究。

研究人員研究了阻斷粘蛋白分泌的不同方法，以使腫瘤細胞對藥物更敏感。他們首先嘗試通過基因操縱蛋白質 KChIP3 的水平，此前 Malhotra 博士的研究小組曾證明該蛋白質可以調節(jié)粘蛋白分泌。他們發(fā)現(xiàn)，與 KChIP3 水平正常的細胞相比，耗盡 KChIP3 的結直腸癌細胞的耐藥性高出四倍。相比之下，KChIP3 水平高于正常水平的細胞對化療藥物的敏感性要高出十倍。

Lluís Espinosa 博士是德爾馬醫(yī)院醫(yī)學研究所 (IMIM) 癌癥和干細胞的分子機制協(xié)調員、CIBER Cancer (CIBERONC) 研究員和該研究的合著者，他說：“使用 KChIP3 作為治療目標是它需要使用基因治療，這種技術仍處于發(fā)展階段，使用起來也非常昂貴。”

該研究的作者隨后評估了 KChIP3 作為結直腸癌預后生物標志物的潛力。通過研究結腸直腸癌患者進展后的公開數(shù)據(jù)集，他們發(fā)現(xiàn)高水平的 KChIP3 表明無病生存期更長，即癌癥初步治療結束后患者無病生存的時間長度該癌癥的任何跡象或癥狀。

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