研究為預(yù)防最常見的兒童癌癥奠定了基礎(chǔ)

西班牙圣裘德兒童研究醫(yī)院和癌癥研究中心的科學(xué)家阻止了具有增加兒童癌癥風(fēng)險的基因突變的小鼠急性淋巴細胞白血病的發(fā)展。

使用藥物魯索替尼進行短期治療可預(yù)防具有該疾病遺傳易感性的小鼠的 B 細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)。西班牙薩拉曼卡的圣裘德兒童研究醫(yī)院和癌癥研究中心領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。該發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在癌癥研究中。

這項工作為動物提供了預(yù)防 B-ALL 的可能策略的第一個證據(jù)。白血病是最常見的兒童癌癥，也是兒童癌癥死亡的主要原因。

“我意識到這些還處于早期階段，但我不禁對這些發(fā)現(xiàn)感到興奮，”圣裘德癌癥易感部主任、醫(yī)學(xué)博士金尼科爾斯說。“這是預(yù)防遺傳性白血病或其他遺傳性癌癥的醫(yī)學(xué)干預(yù)的第一個希望。”

癌癥研究中心 (CSIC-IBMCC) 的 Nichols 和 Isidro Sánchez-García 博士是該研究的通訊作者。其他資深作者包括薩拉曼卡生物醫(yī)學(xué)研究所 (IBSAL) 的 Carolina Vicente-Dueñas 博士。

大約 5% 的B-ALL兒童由于潛在的遺傳易感性而患上這種疾病。在這些兒童中，骨髓中可能存在異常的癌前細胞。雖然這些孩子中的許多人沒有患上白血病，但有些人會患上白血病。目前沒有任何方法可以識別風(fēng)險最大的兒童并預(yù)防他們的疾病。

突變

該研究的重點是當(dāng)兒童攜帶一個改變的和一個正常的 PAX5 基因拷貝時出現(xiàn)的 B-ALL。PAX5 基因編碼一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對于稱為 B 淋巴細胞的免疫細胞的正常發(fā)育至關(guān)重要。PAX5 突變是與 B-ALL 相關(guān)的最不常見的種系突變之一。

與患有 PAX5 突變的兒童一樣，Sánchez-García 先前的研究表明，B-ALL 在一定比例的攜帶一個改變的 Pax5 基因拷貝的小鼠中發(fā)育，但僅在小鼠暴露于免疫壓力(如感染)時才會發(fā)生。他還表明，這些小鼠中的未成熟 B 淋巴細胞特別依賴于細胞因子白細胞介素 7 (IL-7) 才能生存。使用藥物 ruxolitnib 阻斷 IL-7 信號傳導(dǎo)導(dǎo)致實驗室中細胞死亡增加。

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