關(guān)于多發(fā)性硬化癥風(fēng)險(xiǎn)的新遺傳線索

由瑞典卡羅林斯卡學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種稱為少突膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞類型在多發(fā)性硬化癥 (MS) 發(fā)展中的作用可能與以前認(rèn)為的不同。發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上的研究結(jié)果可能會(huì)為 MS 的新治療方法打開(kāi)大門(mén)。

MS 是由免疫細(xì)胞攻擊少突膠質(zhì)細(xì)胞和它們產(chǎn)生的髓磷脂驅(qū)動(dòng)的，髓磷脂是包裹神經(jīng)細(xì)胞的絕緣層。這些攻擊會(huì)破壞大腦和脊髓中的信息流，并導(dǎo)致神經(jīng)損傷，從而引發(fā)與 MS 相關(guān)的癥狀，例如震顫和步態(tài)喪失。

了解哪些機(jī)制會(huì)影響 MS 的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于尋找有效的治療方法至關(guān)重要。先前的遺傳研究發(fā)現(xiàn)人類基因組中的區(qū)域包含與 MS 風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的突變(單核苷酸多態(tài)性)。其中許多區(qū)域位于免疫細(xì)胞中活躍的基因附近。

基因組的開(kāi)放配置

在這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠和人腦樣本中表明，少突膠質(zhì)細(xì)胞及其祖細(xì)胞在免疫基因附近和 MS 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)區(qū)域具有開(kāi)放的基因組配置。這表明 MS 風(fēng)險(xiǎn)突變可能在少突膠質(zhì)細(xì)胞及其祖細(xì)胞中附近基因的激活中起作用，這意味著它們?cè)?MS 的發(fā)展中可能比以前認(rèn)為的更重要。

“我們的研究結(jié)果表明，多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)可能不僅體現(xiàn)在免疫細(xì)胞的功能障礙上，還體現(xiàn)在少突膠質(zhì)細(xì)胞及其前體細(xì)胞的功能障礙上，”卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)系教授 Gonçalo Castelo-Branco 說(shuō)。與共同第一作者、博士生 Mandy Meijer 和研究員 Eneritz Agirre 進(jìn)行了這項(xiàng)研究。“這些發(fā)現(xiàn)表明，這些細(xì)胞也可以作為 MS 治療方法的目標(biāo)，以防止可能由這些突變引起的功能障礙。”

該研究由 Horizo?? n 2020、歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會(huì)、瑞典研究委員會(huì)、瑞典腦基金會(huì)、瑞典癌癥協(xié)會(huì)、Knut 和 Alice Wallenberg 基金會(huì)、瑞典醫(yī)學(xué)研究協(xié)會(huì)、明Wai Lau 修復(fù)醫(yī)學(xué)中心、“La Caixa”基金會(huì)、NIH、國(guó)家老齡化研究所、Olav Thon 基金會(huì)和卡羅林斯卡學(xué)院。

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