血腦屏障阻止異物進(jìn)入大腦。就毒素和細(xì)菌而言,這很好,但它使治療大腦中的腫瘤變得更加棘手。通過(guò)保護(hù)大腦免受可能傷害它的事物的影響,血腦屏障還阻止了有助于它的化學(xué)療法。
西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究員威廉·沃克正在研究血腦屏障是否更有可能在一天中的不同時(shí)間接受化療藥物。
他的研究 - 由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助 - 表明血腦屏障是動(dòng)態(tài)的而不是靜態(tài)的,并表明適當(dāng)定時(shí)的化療可以更好地到達(dá)他們所針對(duì)的腫瘤。
“我們不是第一個(gè)證明計(jì)時(shí)化療有益的人,但我們是第一個(gè)證明它對(duì)治療腦轉(zhuǎn)移有益的人,”神經(jīng)科學(xué)系博士后研究員 Walker 說(shuō)。
他的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在腫瘤學(xué)前沿。
沃克和他的同事將化學(xué)療法注入患有乳腺癌的小鼠體內(nèi),這些小鼠已經(jīng)傳播到大腦。
一些老鼠在白天條件下接受了治療,此時(shí)老鼠——夜間活動(dòng)——通常處于休息狀態(tài)。其他動(dòng)物在黑暗中接受它們,這種環(huán)境更類(lèi)似于老鼠的活躍期。
研究人員發(fā)現(xiàn),他們?cè)诤诎惦A段給予的化學(xué)療法殺死的腦腫瘤細(xì)胞比在光照階段給予的更多。
暗期化療在延緩神經(jīng)系統(tǒng)癥狀方面也做得更好,比如奇怪的步行模式和肌肉失控。
他們還將中位生存率提高了約 20%。
“在我們所有的項(xiàng)目中,我們都試圖問(wèn),'如果我們從分子上看到一種效應(yīng),那會(huì)轉(zhuǎn)化嗎?與它有功能相關(guān)性嗎?'”沃克說(shuō)。“在某種程度上,如果我們?cè)谀硞€(gè)時(shí)間增加腦腫瘤內(nèi)的化療量可能毫無(wú)意義,但我們沒(méi)有看到任何功能差異,我們沒(méi)有提高生存率,或者我們沒(méi)有改善腦腫瘤的變化。神經(jīng)功能缺損。所以,這些結(jié)果很高興看到。”
問(wèn)題依然存在。人的血腦屏障也會(huì)波動(dòng)嗎?如果是,它是在白天還是晚上更容易接受化療?波動(dòng)是否反映了人類(lèi)是晝夜生物(白天更活躍)這一事實(shí),還是它們是光照本身的影響?
“這些是威廉·沃克離開(kāi)這個(gè)實(shí)驗(yàn)室并開(kāi)始自己的實(shí)驗(yàn)室時(shí)將要研究的問(wèn)題,”神經(jīng)科學(xué)系主任、西弗吉尼亞大學(xué)基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)研究和教育中心主任、沃克的導(dǎo)師蘭迪·納爾遜說(shuō)。
通常情況下,接受化療的人在白天接受治療——在正常工作時(shí)間——但“如果人們更像蒼蠅,并且大腦血腦屏障在晚上打開(kāi),那么這可能是最好的時(shí)間給化療,”尼爾森說(shuō)。
“多年來(lái),計(jì)時(shí)化療已被證明是有益的——就外周癌而言——但出于某種原因,基礎(chǔ)科學(xué)并未轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐,”沃克說(shuō)。“我認(rèn)為這是重要的一步。這就是我創(chuàng)辦自己的實(shí)驗(yàn)室的目標(biāo):努力提高認(rèn)識(shí),以便我們能夠?qū)⑽覀兛吹?的一些基礎(chǔ)科學(xué)真正轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐,以改善患者的治療效果。”
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