抗癌藥物有望治療患有導(dǎo)致組織過(guò)度生長(zhǎng)的罕見疾病的嬰兒

PIK3CA相關(guān)過(guò)度生長(zhǎng)譜(PROS)是一組由PIK3CA基因突變引起的罕見、無(wú)法治愈的疾病，導(dǎo)致身體各部位畸形和過(guò)度生長(zhǎng)。將于 1 月 26 日在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(JEM)上發(fā)表的一份新報(bào)告描述了使用乳腺癌藥物 alpelisib 成功治療了兩名患有 PROS 的幼兒。

PROS 包括一組疾病，這些疾病加在一起被認(rèn)為會(huì)影響約 70,000 人中的 1 人。PIK3CA基因的突變改變了細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，導(dǎo)致包括大腦、血管、肌肉和骨骼在內(nèi)的各種組織畸形或過(guò)度生長(zhǎng)，這往往導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾和過(guò)早死亡。

雖然一些 PROS 癥狀可以通過(guò)手術(shù)和其他形式的姑息治療來(lái)緩解，但目前沒(méi)有批準(zhǔn)用于治療該疾病的藥物治療。然而，最近批準(zhǔn)用于治療某些形式乳腺癌的 PIK3CA 抑制劑 alpelisib 在 PROS 的動(dòng)物模型和少數(shù)成人和老年兒科患者中均顯示出可喜的結(jié)果。該藥物目前正在一系列更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究，但到目前為止，還沒(méi)有關(guān)于 alpelisib 對(duì)患有 PROS 的小嬰兒的療效的數(shù)據(jù)。

在新的JEM研究中，由 Guillaume Canaud 教授(Necker-Enfants Malades 醫(yī)院，AP-HP;巴黎笛卡爾大學(xué);Inserm)領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員確定了兩名年輕患者——一名 8 個(gè)月大的女孩和一名 9 個(gè)月大的女孩。老男孩——PIK3CA基因突變導(dǎo)致的各種嚴(yán)重癥狀。這些癥狀包括嚴(yán)重的血管畸形和四肢和手指的不對(duì)稱過(guò)度生長(zhǎng)，以及在男孩的案例中，與癲癇痙攣相關(guān)的右腦半球擴(kuò)大。

每日口服 25 mg alpelisib 可在所有這些癥狀中引起快速且顯著的臨床改善。以女孩為例，12 個(gè)月的 alpelisib 治療減少了血管畸形的數(shù)量，并大大減小了她的右腿大小，使她能夠在幫助下站立和行走，而男孩的癲癇痙攣則大大減少。

孩子們的整體發(fā)育似乎得到了顯著改善，沒(méi)有一名患者出現(xiàn)任何alpelisib治療的不良反應(yīng)。進(jìn)一步的分析顯示，在每天 25 毫克的劑量下，兒童血液中積累的 alpelisib 水平遠(yuǎn)低于成人可以安全耐受的水平。

“鑒于 alpelisib 在成人批準(zhǔn)的 300 毫克劑量下已確立的安全性，這些低暴露量支持在這些年輕的 PROS 患者中持續(xù)治療 25 毫克 alpelisib，”Canaud 說(shuō)。“對(duì)這兩名嬰兒進(jìn)行alpelisib治療的結(jié)果令人鼓舞，但應(yīng)謹(jǐn)慎解讀，并且必須通過(guò)未來(lái)的研究來(lái)證實(shí)。”

　　免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場(chǎng)無(wú)關(guān)。財(cái)經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。 如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！