本周發(fā)表在美國微生物學會開放獲取期刊mBio上的一項新研究為攻擊皰疹病毒的新方法打開了大門。該研究表明，用 AK-157 和 AK-166 兩種化合物靶向人類皰疹病毒的 2 種金屬離子依賴性酶可以抑制病毒的復制。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對皰疹病毒的藥物提供了新的機會。
“很多人都知道單純皰疹病毒，但實際上有一個由 9 種不同的皰疹病毒組成的家族，包括巨細胞病毒 (CMV)，這會給免疫功能低下的人、接受移植的人和化療患者帶來很多問題。我們需要更好的治療劑可以用于這些非常脆弱的人群，”該研究的合著者、康涅狄格大學藥學院藥物化學教授 Dennis Wright 博士說。“目前，就能夠治療所有病毒而言，現(xiàn)有的治療劑并不是非常有效，而且其中許多具有顯著的劑量限制毒性和相關的副作用。”
賴特說，理想情況下，會有一種藥物可以抑制所有 9 種皰疹病毒的再激活。共同研究作者、康涅狄格大學醫(yī)學院分子生物學和生物物理學杰出教授 Sandra K. Weller 博士確定了可以實現(xiàn)這一目標的目標。她確定了皰疹病毒復制需要 2 鎂的皰疹病毒酶。“大多數針對皰疹病毒的藥物發(fā)現(xiàn)工作都集中在靶向病毒 DNA 聚合酶的核苷類似物上。我們正在尋求一種基于靶向兩種金屬離子依賴性病毒酶的策略，”Weller 說。
在試管研究中，研究人員測試了一組化合物抑制特定的 2 種金屬離子依賴性酶以及皰疹病毒復制的能力。測試的化合物組包括 HIV 整合酶抑制劑、抗流感藥物巴洛沙韋、3種先前顯示具有抗單純皰疹病毒 (HSV) 活性的天然產物，以及兩種 8-羥基喹諾酮類藥物 AK-157 和 AK-166。
雖然據報道 HIV 整合酶抑制劑可抑制皰疹病毒的復制，但研究人員發(fā)現(xiàn)整合酶抑制劑表現(xiàn)出較弱的整體抗 HSV-1 活性。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，8-羥基喹諾酮類藥物對 HSV-1 和 CMV 均表現(xiàn)出很強的抗病毒活性，并且可以抑制 2 種金屬離子依賴性酶中的一種或多種。這開辟了潛在地開發(fā)針對皰疹病毒的雙重靶向劑的可能性。
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