Weill Cornell Medicine 的研究人員開發(fā)了一種老年人中心視力喪失主要原因的臨床前模型，并用它來確定新的治療方式和藥物靶點。
先前創(chuàng)建的小鼠模型未能充分模擬人類干性年齡相關(guān)性黃斑 (AMD) 的特征。相比之下，新模型在 1 月 18 日發(fā)表在《自然通訊》上的一篇論文中進行了描述，證明了視網(wǎng)膜下稱為玻璃疣的脂肪沉積物的積累，這是該疾病的標志。
“創(chuàng)建一個強大的干性 AMD 模型一直是該領(lǐng)域的圣杯，”資深作者 Ching-Hwa Sung 說，他是干細胞研究的 Betty Neuwirth Lee 和 Chilly 教授，也是眼科和細胞與發(fā)育細胞生物學教授威爾康奈爾醫(yī)學院的生物學。“我們預計我們的模型將成為了解疾病早期發(fā)展和進展以及設計潛在療法的寶貴工具。”
AMD 是 65 歲以上成年人失明的主要原因，到 2020 年影響全球約 1.96 億人，到 2040 年預計總數(shù)將達到 2.88 億。超過 80% 的 AMD 病例是干性 AMD，其涉及的病變位于視網(wǎng)膜的中央部分稱為黃斑和玻璃疣的形成。該病癥的癥狀包括中心視力模糊、扭曲或喪失。受損的中央視力會使日常生活活動極具挑戰(zhàn)性。目前沒有針對干性 AMD 的治療方法。
Weill Cornell Medicine 的 Margaret M. Dyson 視覺研究所的 Sung 及其同事通過從視網(wǎng)膜色素內(nèi)皮 (RPE) 細胞中消除一種稱為氯化物細胞內(nèi)通道 4 (CLIC4) 的基因，對小鼠模型進行了基因工程改造。盡管 CLIC4 之前并未被確定為與 AMD 風險相關(guān)的基因，但研究人員發(fā)現(xiàn)，去除 CLIC4 會引發(fā)與 AMD 相關(guān)的許多基因的變化，從而產(chǎn)生慢性應激狀況，導致病理學模仿晚期干性 AMD .
使用他們的模型，研究人員發(fā)現(xiàn)形成玻璃疣的脂質(zhì)最初來自視網(wǎng)膜內(nèi)層 RPE 細胞，而不是來自血液。這一發(fā)現(xiàn)代表了進一步發(fā)展的新治療目標，也可以解釋為什么用他汀類藥物降低血液中的膽固醇水平并不是治療干性 AMD 的有效方法。
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