臨床前模型可能揭示眼病

Weill Cornell Medicine 的研究人員開(kāi)發(fā)了一種老年人中心視力喪失主要原因的臨床前模型，并用它來(lái)確定新的治療方式和藥物靶點(diǎn)。

先前創(chuàng)建的小鼠模型未能充分模擬人類干性年齡相關(guān)性黃斑 (AMD) 的特征。相比之下，新模型在 1 月 18 日發(fā)表在《自然通訊》上的一篇論文中進(jìn)行了描述，證明了視網(wǎng)膜下稱為玻璃疣的脂肪沉積物的積累，這是該疾病的標(biāo)志。

“創(chuàng)建一個(gè)強(qiáng)大的干性 AMD 模型一直是該領(lǐng)域的圣杯，”資深作者 Ching-Hwa Sung 說(shuō)，他是干細(xì)胞研究的 Betty Neuwirth Lee 和 Chilly 教授，也是眼科和細(xì)胞與發(fā)育細(xì)胞生物學(xué)教授威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的生物學(xué)。“我們預(yù)計(jì)我們的模型將成為了解疾病早期發(fā)展和進(jìn)展以及設(shè)計(jì)潛在療法的寶貴工具。”

AMD 是 65 歲以上成年人失明的主要原因，到 2020 年影響全球約 1.96 億人，到 2040 年預(yù)計(jì)總數(shù)將達(dá)到 2.88 億。超過(guò) 80% 的 AMD 病例是干性 AMD，其涉及的病變位于視網(wǎng)膜的中央部分稱為黃斑和玻璃疣的形成。該病癥的癥狀包括中心視力模糊、扭曲或喪失。受損的中央視力會(huì)使日常生活活動(dòng)極具挑戰(zhàn)性。目前沒(méi)有針對(duì)干性 AMD 的治療方法。

Weill Cornell Medicine 的 Margaret M. Dyson 視覺(jué)研究所的 Sung 及其同事通過(guò)從視網(wǎng)膜色素內(nèi)皮 (RPE) 細(xì)胞中消除一種稱為氯化物細(xì)胞內(nèi)通道 4 (CLIC4) 的基因，對(duì)小鼠模型進(jìn)行了基因工程改造。盡管 CLIC4 之前并未被確定為與 AMD 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因，但研究人員發(fā)現(xiàn)，去除 CLIC4 會(huì)引發(fā)與 AMD 相關(guān)的許多基因的變化，從而產(chǎn)生慢性應(yīng)激狀況，導(dǎo)致病理學(xué)模仿晚期干性 AMD .

使用他們的模型，研究人員發(fā)現(xiàn)形成玻璃疣的脂質(zhì)最初來(lái)自視網(wǎng)膜內(nèi)層 RPE 細(xì)胞，而不是來(lái)自血液。這一發(fā)現(xiàn)代表了進(jìn)一步發(fā)展的新治療目標(biāo)，也可以解釋為什么用他汀類藥物降低血液中的膽固醇水平并不是治療干性 AMD 的有效方法。

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