小鼠研究表明癌癥藥物模仿禁食的代謝和治療效果

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的一項針對小鼠的新研究，一種使腫瘤缺乏能量供應的研究性癌癥藥物也顯示出改善全身新陳代謝的證據(jù)。顯示的是高脂肪、高糖飲食小鼠的肝臟切片。在左側(cè)，更多的空白區(qū)域表示未經(jīng)處理的小鼠中脂肪積累更多。在右側(cè)，在接受藥物治療的小鼠中，肝臟顯示出較少的脂肪堆積。

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院研究人員在小鼠身上進行的一項新研究，一種使腫瘤缺乏能量供應的研究性癌癥藥物也顯示出改善全身新陳代謝的證據(jù)，從而改善體重控制。

研究結(jié)果發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學》雜志上。

在一組遺傳上容易肥胖的小鼠和另一組因高脂肪、高糖飲食而變得肥胖的小鼠中，用藥物 ADI-PEG 20 治療增加了胰島素敏感性，改善了膽固醇水平，減少了脂肪堆積在肝臟和降低炎癥。對于從出生就容易肥胖的小鼠，用這種藥物治療可以保護它們免于典型的體重增加。對于因高脂肪、高糖飲食而變得肥胖的老鼠，用這種藥物治療會導致老鼠體重減輕。

正在研究該藥物作為治療多種癌癥的潛在用途，包括肉瘤、乳腺癌和胰腺癌。這種藥物會分解血液中的氨基酸精氨酸，從而使癌細胞失去一種關(guān)鍵的燃料來源。研究人員發(fā)現(xiàn)當身體處于禁食狀態(tài)時，負責分解精氨酸的基因會急劇增加，從而對研究這種藥物產(chǎn)生了興趣。他們想知道這種藥物是否可以模仿這種禁食效果。

事實上，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種藥物會觸發(fā)細胞經(jīng)歷一個稱為自噬或自我進食的過程，這是一種細胞水平的大掃除過程。經(jīng)歷自噬的細胞燃燒自己的細胞廢物作為燃料。在禁食期間，當沒有新的燃料來自外部時，細胞會轉(zhuǎn)向自噬，向內(nèi)提供燃料。

給予這種藥物似乎模仿了禁食的一些代謝和治療效果。我對效果之大感到驚訝。在容易體重增加的小鼠中，接受藥物治療的小鼠最終體重比未服用藥物的小鼠體重減輕約 25%。在高脂肪、高糖飲食的老鼠身上，我們看到了類似的藥物減輕體重。此外，我們不認為藥物代謝益處的優(yōu)勢來自體重的變化。事實上，對于幾個結(jié)果測量，代謝變化先于體重的顯著變化。”

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