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小鼠研究表明癌癥藥物模仿禁食的代謝和治療效果

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的一項針對小鼠的新研究,一種使腫瘤缺乏能量供應(yīng)的研究性癌癥藥物也顯示出改善全身新陳代謝的證據(jù)。顯示的是高脂肪、高糖飲食小鼠的肝臟切片。在左側(cè),更多的空白區(qū)域表示未經(jīng)處理的小鼠中脂肪積累更多。在右側(cè),在接受藥物治療的小鼠中,肝臟顯示出較少的脂肪堆積。

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院研究人員在小鼠身上進行的一項新研究,一種使腫瘤缺乏能量供應(yīng)的研究性癌癥藥物也顯示出改善全身新陳代謝的證據(jù),從而改善體重控制。

研究結(jié)果發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學》雜志上。

在一組遺傳上容易肥胖的小鼠和另一組因高脂肪、高糖飲食而變得肥胖的小鼠中,用藥物 ADI-PEG 20 治療增加了胰島素敏感性,改善了膽固醇水平,減少了脂肪堆積在肝臟和降低炎癥。對于從出生就容易肥胖的小鼠,用這種藥物治療可以保護它們免于典型的體重增加。對于因高脂肪、高糖飲食而變得肥胖的老鼠,用這種藥物治療會導(dǎo)致老鼠體重減輕。

正在研究該藥物作為治療多種癌癥的潛在用途,包括肉瘤、乳腺癌和胰腺癌。這種藥物會分解血液中的氨基酸精氨酸,從而使癌細胞失去一種關(guān)鍵的燃料來源。研究人員發(fā)現(xiàn)當身體處于禁食狀態(tài)時,負責分解精氨酸的基因會急劇增加,從而對研究這種藥物產(chǎn)生了興趣。他們想知道這種藥物是否可以模仿這種禁食效果。

事實上,研究人員發(fā)現(xiàn),這種藥物會觸發(fā)細胞經(jīng)歷一個稱為自噬或自我進食的過程,這是一種細胞水平的大掃除過程。經(jīng)歷自噬的細胞燃燒自己的細胞廢物作為燃料。在禁食期間,當沒有新的燃料來自外部時,細胞會轉(zhuǎn)向自噬,向內(nèi)提供燃料。

給予這種藥物似乎模仿了禁食的一些代謝和治療效果。我對效果之大感到驚訝。在容易體重增加的小鼠中,接受藥物治療的小鼠最終體重比未服用藥物的小鼠體重減輕約 25%。在高脂肪、高糖飲食的老鼠身上,我們看到了類似的藥物減輕體重。此外,我們不認為藥物代謝益處的優(yōu)勢來自體重的變化。事實上,對于幾個結(jié)果測量,代謝變化先于體重的顯著變化。”

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