與嗅覺(jué)有關(guān)的基因可能在乳腺癌向大腦擴(kuò)散中發(fā)揮作用

2022年1月4日整理發(fā)布：馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種有助于嗅覺(jué)的嗅覺(jué)受體基因也可能在乳腺癌向大腦、骨骼和肺部的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。研究小組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)抑制基因，OR5B21，顯著乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移降低到這些器官，因此，可以成為未來(lái)治療，以防止其蔓延的一個(gè)重要目標(biāo)，根據(jù)發(fā)表在紙iScience。

“普遍的看法是，嗅覺(jué)受體的唯一作用是識(shí)別氣味和氣味，嗅覺(jué)受體的唯一作用是識(shí)別氣味和氣味，”他說(shuō)。 MGH 神經(jīng)病學(xué)系和該研究的資深作者。“我們的工作表明，嗅覺(jué)受體5B21 也是一種新型致癌基因，它可能通過(guò)將乳腺癌細(xì)胞驅(qū)動(dòng)到大腦和身體其他部位而在癌癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。”

乳腺癌是僅次于肺癌的第二大最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是女性癌癥的主要原因，每年報(bào)告的新病例超過(guò) 200 萬(wàn)。此外，乳腺癌向大腦的遷移是該疾病死亡的主要原因，這突顯出迫切需要新的治療靶點(diǎn)來(lái)延遲或阻止其轉(zhuǎn)移。

“眾所周知，嗅覺(jué)受體基因家族在多種癌癥中過(guò)度表達(dá)，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，盡管過(guò)去它在乳腺癌中的作用尚未得到充分研究，”Litia Carvalho 博士說(shuō)，該研究的共同通訊作者和 MGH 神經(jīng)病學(xué)講師。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究了解到，OR5B21可通過(guò)激活稱為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT) 過(guò)程的信號(hào)通路增強(qiáng)或引發(fā)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。EMT 促使嗅覺(jué)細(xì)胞發(fā)生多種生化或表型變化，包括增強(qiáng)向遠(yuǎn)處器官，尤其是大腦的遷移能力。

“這種激活通過(guò)信號(hào)通路 NF-κB/STAT 將廣泛的細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)信息，導(dǎo)致細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，”主要作者、實(shí)驗(yàn)治療學(xué)系研究生研究員毛利解釋說(shuō)。“我們的發(fā)現(xiàn)對(duì)該領(lǐng)域來(lái)說(shuō)是新穎的，但需要進(jìn)一步研究以確定 OR5B21 如何誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移。”

未來(lái)的研究還可能導(dǎo)致 OR5B21 的分子抑制劑，以響應(yīng)該團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)，即下調(diào)嗅覺(jué)受體導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移顯著減少。“我們希望，” Tannous說(shuō)，“是，使用OR5B21作為輔助治療的目標(biāo)可能有助于填補(bǔ)預(yù)防乳腺癌一個(gè)巨大的未被滿足的醫(yī)療需求癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腦部和其他器官，從而延長(zhǎng)患者的生存期。”

Tannous 是哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)副教授和 MGH 的副神經(jīng)科學(xué)家。

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