慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一種引起肺部阻塞氣流的炎癥性疾病，預(yù)計到2030年將成為全球第三大死亡原因。目前只有慢阻肺的對癥治療。
慢阻肺被認為是一種現(xiàn)代生活方式疾病，主要是因為它與吸煙和吸入二手煙有關(guān)。眾所周知，慢阻肺和衰老有一個共同的機制。因此，慢阻肺被認為是肺加速老化(細胞功能隨年齡增長而惡化)的模型，類似于其他生活方式相關(guān)疾病。在哺乳動物衰老的關(guān)鍵參與者中，有一種叫做sirtuins(SIRT)的蛋白質(zhì)。特別是，SIRT1在管理細胞壓力和確保健康生活方面發(fā)揮著重要作用。據(jù)報道，SIRT1的表達在慢性炎癥(包括衰老和慢性阻塞性肺病)患者的肺中降低。
同時，四跨膜蛋白已成為惡性腫瘤和炎癥性疾病的關(guān)鍵參與者。四分體蛋白是一種細胞表面蛋白，四次穿過細胞膜，在許多器官中廣泛表達?？缒さ鞍椎莫毺刂幵谟谒鼈兿嗷プ饔貌⑴c其他分子相互作用。CD9和CD81是兩種密切相關(guān)的四膜蛋白，在肺中廣泛表達。值得注意的是，CD9敲除(KO)小鼠和CD81 KO小鼠都表現(xiàn)出非常相似的表型，例如不育。
以大阪大學為中心的研究團隊已取得初步成果。CD9/CD81雙敲除(DKO)小鼠更易患香煙煙霧引起的肺氣腫，這是一種由過度氣球膨脹引起的進行性肺部疾病。肺。考慮到CD9/CD81 DKO小鼠不僅患有肺氣腫，還患有一些慢阻肺患者的肺外疾病，如體重減輕和骨質(zhì)疏松，研究人員將這些DKO小鼠視為人類慢阻肺的新模型?！坝捎贑OPD越來越被認為是肺的加速衰老，而這四種跨膜蛋白在各種細胞和組織中作為分子加速器具有多效作用，我們也想在這種小鼠模型中探索衰老樣表型及其潛在機制。對于慢阻肺，”該團隊最近研究的第一作者金吉金解釋說，這項研究發(fā)表在《科學報告》上。
研究人員發(fā)現(xiàn)，具有COPD樣表型的CD9/CD81 DKO小鼠逐漸發(fā)展為加速衰老綜合征，癥狀包括白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松、肺氣腫以及皮膚、肌肉和脂肪組織萎縮。在機制方面，結(jié)果表明，肺中排列的上皮細胞中CD9/CD81的雙重缺失下調(diào)了SIRT1的表達，從而減少了細胞增殖并增加了炎癥。因此，CD9/CD81 DKO小鼠可以代表一種獨特的慢阻肺模型，導(dǎo)致加速衰老。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！