人腦中的小膠質細胞甲基化風景

2021年12月30日整理發(fā)布：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，小膠質細胞在發(fā)育、衰老、腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)和病理學中起著關鍵作用。最近的研究表明，不同大腦區(qū)域以及不同年齡和疾病狀態(tài)之間的小膠質細胞的基因表達譜和表型存在差異。但是導致人類大腦中這些轉錄組變化的分子機制尚不清楚。現(xiàn)在，一項新的研究針對來自人腦的小膠質細胞的甲基化特征。

該研究發(fā)表在《 生物精神病學》上。

小膠質細胞，大腦自身的免疫細胞，曾經(jīng)被認為是一個“激活”或“失活”的同質群體，具有促炎或神經(jīng)保護作用。但是現(xiàn)在人們認識到這些細胞具有大量的表型，這取決于環(huán)境條件和無數(shù)的功能后果。小膠質細胞作為神經(jīng)和精神疾病的關鍵參與者越來越受到重視。

這項新工作的資深作者 Fatemeh Haghighi 博士說：“為了解決這一知識差距，我們著手表征人類原代小膠質細胞的 DNA 甲基化景觀以及導致小膠質細胞甲基化變異的因素。 ”

DNA 甲基化是表觀遺傳調控的主要形式，它決定了隨著時間的推移，哪些基因在各種情況下被“開啟”或“關閉”的模式。

研究人員研究了來自 22 名不同年齡供者的死后人類腦組織中的分離小膠質細胞，其中包括 1 名精神分裂癥患者、13 名情緒障礙患者和 8 名沒有精神疾病的對照組，這些細胞取自 4 個大腦區(qū)域。他們使用基因組規(guī)模的甲基化微陣列分析了小膠質細胞。

不出所料，小膠質細胞顯示出與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中其他細胞不同的 DNA 甲基化譜。但出乎意料的是，Haghighi 說，“我們發(fā)現(xiàn)個體差異而不是大腦區(qū)域差異對 DNA 甲基化變異性的影響要大得多。”此外，一項探索性分析顯示，與對照組相比，精神疾病患者大腦中小膠質細胞的甲基化譜存在差異。

生物精神病學編輯、醫(yī)學博士約翰克里斯塔爾 (John Krystal) 在談到這項工作時說：“這些有希望的數(shù)據(jù)表明，小膠質細胞的病理學是抑郁癥生物學中的關鍵免疫細胞。”

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