基因組提供了食管癌差異的線索

一項新的研究發(fā)現(xiàn)，高加索人的基因組變化可以解釋這一人群中最常見的食管癌發(fā)病率。提出了可能的預(yù)防策略目標，初步研究表明蔓越莓中的黃酮類物質(zhì)可能參與了這一過程。

“我們很早就知道食管腺癌主要影響白種人，很少影響非裔美國人，”約翰a .和卡拉s .克萊因的胸外科教授和教授大衛(wèi)a .比爾博士說。密歇根醫(yī)學(xué)院放射腫瘤研究所。

“我們想看看非裔美國人是否有一些保護基因。如果我們理解了為什么人們的風(fēng)險較低，那么我們就能理解如何在高危人群中預(yù)防癌癥。”

今年將有大約17290名美國人被診斷為食道癌。腺癌約占病例的三分之二，但在非裔美國人中很少見到。

在這項發(fā)表在《胃腸病學(xué)》上的研究中，研究人員檢查了非洲裔美國人和歐洲裔美國人的組織樣本，包括患有食管腺癌和沒有食管腺癌的人。他們測量了基因表達和蛋白質(zhì)水平，發(fā)現(xiàn)了一種叫做GSTT2的酶的差異。與白種人相比，非裔美國人的比例明顯更高。

研究人員發(fā)現(xiàn)白種人在基因組的一部分有重復(fù)，這似乎降低了GSTT2的表達。這種酶可以保護細胞免受氧化損傷，如反流引起的類型，這是食管腺癌的關(guān)鍵危險因素。

他們通過觀察1000基因組計劃的表達和測序數(shù)據(jù)，證實了他們的初步發(fā)現(xiàn)。1000基因組計劃是一個國際項目，利用基因組測序來提供人類遺傳變異的全面視圖。這一數(shù)據(jù)強調(diào)，非洲人或非洲人后裔擁有非重復(fù)的基因組，而世界上所有其他人都有重復(fù)的基因組。

“對于非裔美國人和高加索人來說，肥胖和反流等食管癌的危險因素是一樣的。但是非裔美國人沒有癌癥，”比爾說?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，具有這種基因組重復(fù)和肥胖的人患癌癥的風(fēng)險最高。不僅有重復(fù)，還有其他因素造成損害?！?

由于肥胖和胃食管反流病(GERD)的增加，在過去30年中，食管腺癌的發(fā)病率增加了600%。另一種類型的食管癌，鱗狀細胞癌，在非裔美國人中更為常見。

研究人員使用細胞系和大鼠模型重建低水平的谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶2。與那些表達高水平GSTT2的細胞相比，他們在這些細胞中看到了更多的損傷。

接下來，他們使用蔓越莓原花色素提取物，發(fā)現(xiàn)暴露于回流的大鼠食道中的DNA損傷水平降低。這表明預(yù)防食管腺癌的可能性。

“他們關(guān)注食管癌來預(yù)防它。很多人不知道自己得了這種病，直到為時已晚才能得到有效治療，”比爾說。

研究人員正在考慮臨床試驗，以測試蔓越莓衍生類黃酮作為化學(xué)預(yù)防劑的用途。然而，需要更多的研究來了解合適的劑量和潛在的副作用。

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