淀粉樣β蛋白的病理可通過(guò)醫(yī)源性途徑在人與人之間傳播

神經(jīng)科學(xué)家收集了更多的證據(jù)來(lái)支持這一假設(shè)，即粘性蛋白作為神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志，在一定條件下可以在人與人之間傳播，并對(duì)受體的大腦造成新的損傷。

“我們發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白的病理可以通過(guò)醫(yī)源性途徑在人與人之間傳播?！鳖I(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家約翰科林格(John Collinge)最近在電話新聞發(fā)布會(huì)上表示，“盡管這種風(fēng)險(xiǎn)非常不可能，但我們迫切需要對(duì)其進(jìn)行研究?！?

Collinge說(shuō)，他們的研究沒(méi)有表明阿爾茨海默病等疾病具有傳染性，但確實(shí)引起了人們的擔(dān)憂，即一些醫(yī)學(xué)方法和手術(shù)可能會(huì)在人類之間傳播這種蛋白質(zhì)，而這種蛋白質(zhì)可能會(huì)在幾十年后導(dǎo)致腦部疾病。

“這是一項(xiàng)重要的研究，結(jié)果非常令人興奮。”德國(guó)圖賓根海蒂臨床大腦研究所的馬蒂亞斯朱克爾說(shuō)。

Jucker在2006年證明，從人腦中提取的淀粉樣蛋白可以引起小鼠大腦淀粉樣血管病和斑塊。

受污染的生長(zhǎng)激素

故事開始于2015年。

“我們?cè)谟?guó)進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)期研究，并對(duì)患有各種疾病的患者進(jìn)行了前瞻性研究。這包括在兒童期接受各種生長(zhǎng)缺陷綜合征治療后患上克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病的患者。"他們接受了尸體人類生長(zhǎng)激素(c-hGH)的治療. "科林格說(shuō)。

8名受試者接受了被朊病毒污染的c-hGH治療，隨后死于克雅氏病。Collinge等人在其中四人的大腦中發(fā)現(xiàn)了大量被稱為淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)沉積。

這些死者在童年時(shí)因身材矮小而接受治療，使用的生長(zhǎng)激素制劑來(lái)自數(shù)千名捐獻(xiàn)者死亡后的腦垂體。

這些人在中年時(shí)死于一種罕見但致命的神經(jīng)退行性疾病，——克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病。這種疾病是由蛋白質(zhì)(或朊病毒)的生長(zhǎng)激素制劑中的一種成分引起的，這種成分具有傳染性并且折疊不正確。但是病理學(xué)家沒(méi)想到淀粉樣蛋白會(huì)在這么早的階段形成。

這讓研究人員感到驚訝。“這是意料之外的，完全超出了這個(gè)年齡段的人的預(yù)期。這些人都是三四十歲比較年輕的，大腦里沒(méi)有這種病理現(xiàn)象。我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何導(dǎo)致這種情況的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素?！笨屏指裾f(shuō)。

因此，Collinge和他的同事推測(cè)，可能生長(zhǎng)激素樣本也轉(zhuǎn)移了少量淀粉樣蛋白，導(dǎo)致或“播種”淀粉樣斑塊。2015年發(fā)表的相關(guān)論文發(fā)表于《自然》。

追查“兇手”

腦血管中的淀粉樣斑塊是腦淀粉樣血管病和阿爾茨海默病的標(biāo)志，可引起局部出血。

然而，在阿爾茨海默病中，淀粉樣斑塊通常伴隨著另一種叫做tau ——的蛋白質(zhì)。研究人員擔(dān)心這種蛋白質(zhì)也可能以同樣的方式傳播。然而，在感染克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病的四名死者的大腦中卻并非如此。

他們表現(xiàn)出類似于腦淀粉樣血管病的病理特征，但沒(méi)有一個(gè)完全符合阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

Collinge說(shuō)，雖然過(guò)去有一些醫(yī)療手段引起的克雅氏病人際傳播(醫(yī)源性傳播)的記錄，但尚未確定。

那他們?yōu)槭裁磿?huì)有這種病理特征呢？

最近，在《自然》在線發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，這些人可能由于c-hGH治療而出現(xiàn)淀粉樣蛋白的病理。

“而這篇論文實(shí)際上是我們?nèi)昵罢撐牡暮罄m(xù)?！盋ollinge告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，由于這種疾病的潛伏期很長(zhǎng)，可能會(huì)持續(xù)幾十年，甚至今天人們還會(huì)看到新的患者。

研究人員從接觸過(guò)的患者身上獲得了一些c-hGH樣本。

他們用生化方法分析是否有淀粉樣蛋白和tau蛋白，發(fā)現(xiàn)部分樣本呈陽(yáng)性。

根據(jù)研究團(tuán)隊(duì)的說(shuō)法，實(shí)驗(yàn)證據(jù)更直接地證明了這些蛋白質(zhì)可以通過(guò)被污染的生物制劑從人傳給人。

1985年，英國(guó)停止從尸體中提取生長(zhǎng)激素進(jìn)行治療，轉(zhuǎn)而使用合成生長(zhǎng)激素。

然而，科林格的團(tuán)隊(duì)在英格蘭南部國(guó)家公共衛(wèi)生研究中心的實(shí)驗(yàn)室里發(fā)現(xiàn)了儲(chǔ)存了幾十年的生長(zhǎng)激素粉末。

當(dāng)研究人員分析這些樣本時(shí)，他們的懷疑得到了證實(shí)：一些批次含有大量淀粉樣蛋白和tau蛋白。

鼠標(biāo)幫忙。

為了測(cè)試這些批次中的淀粉樣蛋白是否導(dǎo)致淀粉樣，他們將樣本直接注射到轉(zhuǎn)基因易患淀粉樣的年輕小鼠的大腦中。

在合作者的幫助下，Collinge的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了能夠表達(dá)突變?nèi)嗽椿矸蹣忧绑w蛋白基因的小鼠，它們將在大約6個(gè)月內(nèi)顯示淀粉樣蛋白沉積的初步跡象。將C-hGH樣品注射到這些小鼠體內(nèi)。將6~8周齡的雌性小鼠與原始的c-hGH樣品直接注入大腦。

注射后240天，注射原始c-hGH樣本的小鼠出現(xiàn)淀粉樣斑塊和腦淀粉樣血液。

管病。而未接受任何治療或使用合成生長(zhǎng)激素治療的對(duì)照組小鼠沒(méi)有淀粉樣蛋白積累。

科學(xué)家正在老鼠實(shí)驗(yàn)中檢驗(yàn)tau蛋白是否也存在同樣問(wèn)題。

Jucker表示，淀粉樣蛋白的可傳導(dǎo)性可以在這么多年后得以保留的事實(shí)，強(qiáng)調(diào)了謹(jǐn)慎的必要性。

試想一下，黏稠的淀粉樣蛋白黏附在外科手術(shù)器械上，抵抗標(biāo)準(zhǔn)的去污方法。

但是Jucker也注意到，由于退行性疾病的發(fā)展需要很長(zhǎng)時(shí)間，因此也應(yīng)注意兒童外科手術(shù)。在兒童外科手術(shù)中器械也被用于老年人。

到目前為止，流行病學(xué)家還無(wú)法評(píng)估手術(shù)史是否會(huì)增加日后罹患神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)——因?yàn)獒t(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)往往不包括這類數(shù)據(jù)。

倫敦帝國(guó)理工學(xué)院流行病學(xué)家Roy Anderson指出，研究人員正在認(rèn)真考慮這種可能性。

實(shí)際上，2015年的發(fā)現(xiàn)促使世界各地的病理學(xué)家重新審視他們自己的病例，包括那些接受過(guò)類似生長(zhǎng)激素制劑治療的人，以及那些在腦部手術(shù)后感染了克雅氏病的人，他們使用了受污染的供體大腦膜作為修復(fù)補(bǔ)丁。而許多存檔的大腦標(biāo)本都充滿了異常的淀粉樣斑塊。

2015年的論文發(fā)表后，Collinge申請(qǐng)了一項(xiàng)撥款開發(fā)外科器械的去污技術(shù)，但沒(méi)有成功。“我們提出了一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，令人沮喪的是，這個(gè)問(wèn)題還沒(méi)有得到解決。”他說(shuō)。