老年醫(yī)學(xué)在治療人類致命的年齡相關(guān)疾病中的結(jié)果

1月4日，一組來自美國的科學(xué)家首次在EbioMedicine，《柳葉刀》期刊上發(fā)表了抗衰老藥物——Senolytics治療人類一種與年齡相關(guān)的致命疾病的結(jié)果。

在這項(xiàng)首次人體試驗(yàn)中，科學(xué)家招募了14名老年人，他們被診斷患有穩(wěn)定的輕度至中度特發(fā)性肺纖維化(IPF)。每位參與者服用兩種Senolytics藥物：達(dá)沙替尼(100毫克/天)和槲皮素(1250毫克/天)，每周口服3天，連續(xù)3周。

結(jié)果顯示，在接受達(dá)沙替尼槲皮素治療后，患者的活動(dòng)能力得到了最持續(xù)的改善：6分鐘步行試驗(yàn)、定期坐姿重復(fù)和其他測量得到了顯著改善。大多數(shù)患者的活動(dòng)能力增加了5%以上。但其他生理功能指標(biāo)，包括握力和肺功能測試，保持不變。

衰老細(xì)胞會(huì)持續(xù)存在并對周圍細(xì)胞產(chǎn)生毒性，因?yàn)樗鼈兎置谠S多促炎和組織重塑分子。通過轉(zhuǎn)錄分析，研究人員發(fā)現(xiàn)衰老細(xì)胞與癌細(xì)胞一樣，增加了“促生存網(wǎng)絡(luò)”的表達(dá)，從而幫助它們抵抗細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡。(來源：自然)

衰老藥是一種選擇性殺死衰老細(xì)胞的藥物。2015年，在《衰老細(xì)胞》雜志上發(fā)表的一篇論文中，梅奧診所的詹姆斯L?？驴颂m博士的團(tuán)隊(duì)首次創(chuàng)造了這個(gè)詞。

同樣在這篇論文中，科學(xué)家們報(bào)道了Senolytics藥物的第一個(gè)組合：抗癌藥物——達(dá)沙替尼和一種天然化合物3354槲皮素(具有抗組胺和抗炎作用，一種在一些水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的植物黃烷醇)作為補(bǔ)充劑出售。

細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，達(dá)沙替尼和槲皮素能選擇性誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡。其中，達(dá)沙替尼可消除衰老的人脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞，而槲皮素對衰老的人內(nèi)皮細(xì)胞和小鼠骨髓干細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷作用。當(dāng)兩種化合物聯(lián)合使用時(shí)，清除衰老細(xì)胞的效果最強(qiáng)。

第一次人體試驗(yàn)的結(jié)果令人欣慰。

隨著年齡的增長，許多組織中衰老細(xì)胞的數(shù)量會(huì)增加。此外，這些細(xì)胞還出現(xiàn)在與許多慢性疾病相關(guān)的器官中，以及放療和化療后。(圖片來源：pawejoca插圖)

細(xì)胞衰老是指細(xì)胞失去功能(包括分裂和復(fù)制能力)但仍能抵抗死亡的過程。事實(shí)證明，它可以驅(qū)動(dòng)許多與年齡相關(guān)的疾病，如特發(fā)性肺纖維化(IPF)。

IPF病是一種慢性且不可逆的進(jìn)行性疾病，會(huì)導(dǎo)致肺部形成疤痕。新診斷的成年患者(通常超過60歲)的中位生存期小于5年。

雖然美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的兩種療法可以延緩一些IPF患者的進(jìn)展，但他們的預(yù)后仍然很差，比許多常見癌癥的預(yù)后還要差。肺移植可能是挽救這些患者生命的方法，但通常只是年輕且相對健康的患者的選擇。因此，IPF患者迫切需要更安全、更有效的治療。

2017年，在《自然通訊》(Nature Communications)發(fā)表的一篇論文中，柯克蘭博士和其他人證實(shí)，達(dá)沙替尼槲皮素可以選擇性地消除IPF小鼠的衰老細(xì)胞，改善小鼠的肺功能和健康指標(biāo)，例如在跑步機(jī)上鍛煉的能力。

動(dòng)物研究的可喜成果使科學(xué)家們把注意力轉(zhuǎn)向了人類。在首次人體試驗(yàn)中，達(dá)沙替尼槲皮素治療使患者的平均6分鐘步行距離增加了21.5米。

南比亞爾博士說：“目前，沒有任何藥物可以穩(wěn)定IPF患者6分鐘的步行距離，更不用說改善了。盡管由于試驗(yàn)規(guī)模較小，沒有安慰劑對照組，我們應(yīng)該對這一結(jié)果保持謹(jǐn)慎，但可以肯定的是，首個(gè)人體試驗(yàn)的初步結(jié)果值得在更大規(guī)模的隨機(jī)對照試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證?！?

“這項(xiàng)研究標(biāo)志著年齡相關(guān)疾病治療的重大突破。這也是我們第一次在人類身上看到有希望的結(jié)果?！闭撐淖髡呓苊踪Z斯蒂斯博士總結(jié)道。

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