減少體內(nèi)的銅會(huì)改變癌癥的新陳代謝 從而降低患侵襲性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心和紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明，消耗銅水平可能會(huì)減少癌細(xì)胞在身體其他部位傳播和建立自身所需的能量產(chǎn)生，這一過程被稱為轉(zhuǎn)移。 MSK)。銅耗竭如何幫助減少乳腺癌轉(zhuǎn)移的潛在機(jī)制的發(fā)現(xiàn)將有助于為未來(lái)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供信息。

在 2013 年至 2021 年的一系列研究論文中，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員表明，在一項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)中，當(dāng)患有高危三陰性乳腺癌 (TNBC) 的患者接受一種降低體內(nèi)銅含量的藥物時(shí)，他們的身體，它延長(zhǎng)了癌癥復(fù)發(fā)、擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移之前的時(shí)間。在目前的研究中，12 月 15 日發(fā)表在Nature Communication 上，由第一作者Divya Ramchandani領(lǐng)導(dǎo)，他是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心心胸外科的研究助理，研究人員使用動(dòng)物模型來(lái)仔細(xì)研究為什么會(huì)這樣。

“TNBC 的一個(gè)決定性特征是它具有高度侵襲性、難以治療的疾病形式，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率高，治療選擇少，”共同資深作者、Neuberger 研究主任Vivek Mittal 博士說伯曼肺癌中心和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院心胸外科福特-伊索姆研究教授。“即使經(jīng)過手術(shù)和其他治療，復(fù)發(fā)率也很高，而且往往會(huì)在早期發(fā)生。因此，需要專門針對(duì)此類癌癥的更好的治療方法。”

細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的許多生物過程都需要金屬原子。盡管鐵可能更為人所知，但銅已開始成為重要的參與者。氧化磷酸化 (OXPHOS) 過程需要銅，細(xì)胞使用該過程在稱為線粒體的細(xì)胞器中產(chǎn)生能量。Mittal 博士表明，與非轉(zhuǎn)移性細(xì)胞相比，TNBC 中的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞具有高水平的細(xì)胞內(nèi)銅和升高的 OXPHOS 水平。研究人員假設(shè)，轉(zhuǎn)移性細(xì)胞可能需要大量能量才能擴(kuò)散到身體的其他部位并建立商店，阻止銅的供應(yīng)，從而切斷它們的電源，這可能是防止這些細(xì)胞移動(dòng)的好方法。

為了降低銅含量，早期臨床試驗(yàn)和最近的動(dòng)物研究中的研究人員都使用了一種名為四硫鉬酸鹽 (TM) 的藥物，該藥物正在開發(fā)用于治療稱為威爾遜氏病的銅儲(chǔ)存障礙。在 TNBC 的小鼠模型中，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)體內(nèi)銅含量耗盡時(shí)，原發(fā)腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)，而癌癥的轉(zhuǎn)移能力大大降低。

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