測量一種叫做PDIA1的酶的血漿水平，有朝一日將成為診斷一個人對心血管疾病易感性的方法，即使他們是健康的，也就是說，他們不是肥胖、糖尿病或吸煙者，他們的膽固醇也是正常的。
圣保羅大學、坎皮納斯大學(UNICAMP)和布坦坦研究所附屬的巴西研究人員在《氧化還原生物學》上發(fā)表的一項研究表明了這一點。
調(diào)查是在生物醫(yī)學研究中心的氧化還原過程中進行的(Redoxome是在研究、創(chuàng)新和交流中心之一圣保羅研究基金會(FAPESP)的主持下進行的)。Redoxome由美國藥典化學研究所贊助。
“這個分子屬于蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶[PDI]家族。我們的研究表明，血漿PDIA1水平低的人有更多的炎癥蛋白譜，因此血栓形成的風險更高。另一方面，高水平人群PDIA1有更多附著在細胞上的‘管家’蛋白，體內(nèi)的平衡與身體的正常功能有關(guān)，”圣保羅大學(FM-USP)醫(yī)學院教授、該研究的首席研究員Francisco Rafael Martins Laurindo說。
這項研究是在perci lliavitriasantos de Oliveira博士研究期間進行的，并獲得了FAPESP獎學金。
該小組分析了35名沒有慢性或急性疾病史的健康志愿者的血漿樣本。沒有人是吸煙者或娛樂性藥物或慢性藥物的使用者。
在10-15個月內(nèi)，每隔幾天或幾周收集血漿10-15次。對于大多數(shù)人來說，循環(huán)PDI水平在一個小范圍內(nèi)。此外，在一個5人的隊列中，在9小時內(nèi)測量了3次PDIA1水平。同樣，結(jié)果的可可以忽略不計。
“然而，測量顯示，一些患者的PDIA1水平很高，而另一些患者的PDIA1水平非常低，幾乎無法檢測到。當對同一個人重復(fù)測試時，這些值幾乎不會改變，”勞林多說。負責FM-USP教學和綜合醫(yī)院心臟研究所轉(zhuǎn)化心血管生物學實驗室。
研究人員還測量了來自慢性心血管疾病患者的90份血漿樣本中PDIA1的水平。分析一致顯示酶水平低。
然后，他們進行了幾項額外的蛋白質(zhì)組學研究，以研究血漿PDIA1水平與個體蛋白質(zhì)特征的關(guān)系。與用富含PDIA1的血漿處理的細胞相比，用PDIA1貧血漿液處理的培養(yǎng)的靜脈內(nèi)皮細胞的粘附和遷移受到損害。
這些結(jié)果導致了這樣的假設(shè)，即血漿PDIA1水平可能是與內(nèi)皮功能相關(guān)的個體血漿蛋白特征的窗口，這可能指示心血管疾病的趨勢。
研究還表明，PDIA1水平與眾所周知的心血管危險因素如甘油三酯和膽固醇之間沒有相關(guān)性。
研究組的下一步包括研究急性冠狀動脈疾病和其他疾病中PDIA1的水平，以及蛋白質(zhì)二硫化物異構(gòu)酶家族的其他成員(所有成員都有20多個PDI)，比較結(jié)果并確認是否所有這些酶都是心血管疾病易感性的潛在標志物。
抑壓者
世界幾個地區(qū)的不同研究人員正在進行其他PDI抑制劑的臨床試驗。Laurindo解釋說，由于這些酶在細胞存活中發(fā)揮著各種重要作用，因此了解它們在癌癥背景下的特定相互作用非常重要，以便設(shè)計出能夠以對正常細胞最小的毒性消除腫瘤的抑制劑。
在另一項發(fā)表在《美國生理學雜志-心臟與循環(huán)生理學》上的研究中，研究人員使用一種抗體抑制血管細胞表面的PDIA1，并觀察了幾種不同機械力的刺激效果，如拉伸和變化。細胞外基質(zhì)僵硬。
來自萊昂納多田中裕二在博士后實習期間進行的研究。FAPESP .BR/EN/pesquisador/77430/Leonardo-Yuji Tanaka)和FAPESP支持(https://。BV .FAPESPBR /EN /bolsas/151090)，本研究得出結(jié)論，PDIA1在表面的抑制作用影響細胞的細胞骨架、細胞骨架和細胞內(nèi)骨架，從而阻礙細胞遷移。
“PDIA1是生物體內(nèi)細胞遷移能力的基礎(chǔ)，所以不能完全抑制。當表面部分(相當于總PDIA1的2%以下)沉默時，細胞存活，但失去良好的效果。遷移期間調(diào)整細胞方向。這可以用來發(fā)現(xiàn)新的疾病機制和藥物，”勞林多解釋說。
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