癲癇和猝死與不良基因有關(guān)

在癲癇猝死中，人們停止呼吸，無緣無故地死去?，F(xiàn)在，一群來自康涅狄格大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家在《電子生活》雜志上報道了他們?yōu)槭裁催@樣做。

康涅狄格大學(xué)生理學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)系的神經(jīng)科學(xué)家丹穆爾基說：“癲癇患者的死亡率很高，但這很神秘。每1000名癲癇患者中就有一名死于癲癇的意外猝死(SUDEP)。沒人知道為什么。

通常給出的解釋是，患者的癲癇發(fā)作會殺死他們。但癲癇發(fā)作發(fā)生在大腦頂部的皮層，呼吸等維持生命的過程在其他地方被完全控制：腦干，大腦底部與脊髓相連。大腦的兩個部分相距甚遠(yuǎn)。“這就像紐約的癲癇發(fā)作和舊金山的腦干發(fā)作，”穆爾基說。

許多神經(jīng)學(xué)家認(rèn)為，特別嚴(yán)重的癲癇發(fā)作可以通過大腦從皮層向下傳導(dǎo)到腦干，導(dǎo)致呼吸或心跳功能障礙，這就是SUDEP殺傷。但是馬爾基沒有買。人死于SUDEP而沒有明顯的癲癇發(fā)作，癲癇患者會有呼吸問題而沒有癲癇發(fā)作。

相反，穆爾基和他的同事，研究生Ku-山闊和科林顯然想知道SUDEP是否有遺傳基礎(chǔ)。也許導(dǎo)致癲癇發(fā)作的基因突變也會破壞腦干中控制呼吸的細(xì)胞。

Kuo導(dǎo)致了一種被稱為Dravet綜合征的嚴(yán)重癲癇的人類突變小鼠。Dravet綜合征是由基因突變引起的，基因突變形成鈉進(jìn)出腦細(xì)胞的通道。如果鈉通道不能正常工作，細(xì)胞會過度興奮。一個細(xì)胞的過度興奮會像癔癥一樣穿過擁擠的體育場，踩在癲癇發(fā)作上，穿過大腦。

Dravet綜合征中的突變基因稱為鈉通道基因1a或Scn1a。它被認(rèn)為是癲癇的罪魁禍?zhǔn)祝呀?jīng)發(fā)現(xiàn)了1200多種不同的Scn1a突變。Scn1a引起癲癇的嚴(yán)重程度取決于突變是否導(dǎo)致鈉通道功能部分或完全喪失。Dravet突變已經(jīng)到了關(guān)鍵時刻?；加蠨ravet綜合征的人經(jīng)常會有嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，天氣炎熱會加重癲癇發(fā)作，用抗癲癇藥物很難控制這種綜合征。SUDEP可能是Dravet綜合征患者常用的方法。

Dravet綜合征也有一些矛盾的部分：這種Scn1a突變降低了鈉通道的活性，而不是更多。不會讓細(xì)胞過度活躍，反而會讓細(xì)胞缺乏活力。但是有一個問題。這種突變主要影響抑制細(xì)胞——負(fù)責(zé)鎮(zhèn)靜大腦的細(xì)胞。他們可以說是球場保鏢。如果保鏢在工作時睡著了，過度興奮的神經(jīng)元會毫無節(jié)制地踐踏它。

為了了解這可能如何導(dǎo)致SUDEP，Kuo想測試兩件事：第一，患有Dravet綜合征突變的小鼠是否出現(xiàn)呼吸問題并過早死于SUDEP，第二，小鼠腦干中的細(xì)胞是否以某種方式控制呼吸正?；蚴艿酵蛔兊母蓴_。

第一個問題很快得到了回答：患有Dravet綜合征的老鼠癲癇發(fā)作很厲害，當(dāng)老鼠變熱時，情況變得更嚴(yán)重，就像患有Dravet綜合征的老鼠一樣。他們往往很年輕，方式類似于SUDEP沒有人有三個星期。

第二個問題需要更長的時間來回答，但早期的線索表明了郭和默基在做什么。Dravet綜合征小鼠的呼吸障礙。有時他們會無緣無故地過度換氣(呼吸過少)。在其他時候，他們會有長時間的呼吸暫停，或間歇性呼吸。而且這些老鼠沒有像人類和正常老鼠一樣，更多地呼吸空氣中的高二氧化碳水平。

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