確定了五個(gè)新的瘧疾疫苗目標(biāo)

在此類規(guī)模最大的研究中，韋爾科姆信托桑格研究所的科學(xué)家及其合作者發(fā)現(xiàn)了五個(gè)新的瘧疾疫苗目標(biāo)。研究人員研究了瘧疾寄生蟲最脆弱的階段——當(dāng)它們侵入人類紅細(xì)胞時(shí)——并確定了五個(gè)目標(biāo)，這些目標(biāo)將降低寄生蟲進(jìn)入紅細(xì)胞的能力。

因此，10月23日公布的美國國家科學(xué)院(PNAS)的訴訟顯示，如果未來的瘧疾疫苗的目標(biāo)是多寄生蟲因素，可能是最有效的。

世界上近一半的人口面臨瘧疾風(fēng)險(xiǎn)，每年有超過2億人被感染。這種疾病在2015年導(dǎo)致全球近50萬人死亡*。

盡管死亡人數(shù)眾多，但目前還沒有有效的瘧疾疫苗。在過去的50年里，大多數(shù)開發(fā)疫苗的嘗試都集中在一個(gè)目標(biāo)上。

在這項(xiàng)新的研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了未來瘧疾疫苗開發(fā)的五個(gè)目標(biāo)，他們建議將這些目標(biāo)結(jié)合起來。由于寄生蟲耐藥性的增加，迫切需要一種有效的疫苗。

該團(tuán)隊(duì)篩選了29個(gè)潛在目標(biāo)，所有這些目標(biāo)都被認(rèn)為在寄生蟲入侵人類紅細(xì)胞的能力中發(fā)揮了作用。紅細(xì)胞入侵是寄生蟲生命周期中必不可少的一步，也是寄生蟲最易感染和暴露于免疫系統(tǒng)的階段。

研究人員針對(duì)所有29個(gè)目標(biāo)培養(yǎng)了兔抗體，然后測(cè)試了針對(duì)兩種不同致命惡性瘧原蟲瘧疾株的抗體，一種來自非洲，另一種來自亞洲。在29種抗體中，研究小組發(fā)現(xiàn)了5種抗體，它們降低了寄生蟲侵入兩種瘧疾毒株紅細(xì)胞的能力。

“生產(chǎn)成功的抗寄生蟲疫苗具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)樗鼈兪欠浅?fù)雜的生物，含有許多成分，因此很難確定哪些是目標(biāo)。通過研究寄生蟲的基因組并逆向工作，在一個(gè)稱為反向疫苗學(xué)的過程中，我們發(fā)現(xiàn)了五個(gè)疫苗靶點(diǎn)，如果結(jié)合起來，這些靶點(diǎn)將得到進(jìn)一步發(fā)展?！边@項(xiàng)研究的作者之一加文賴特博士來自威康信托桑格研究所。

自然接觸瘧疾的人可以隨著時(shí)間的推移發(fā)展免疫力。該團(tuán)隊(duì)與美國和馬里的合作伙伴合作，研究他們發(fā)現(xiàn)的五種抗體是否與人類對(duì)瘧疾的自然保護(hù)有關(guān)。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，沒有單一的抗體可以預(yù)防人類瘧疾，但抗體的組合確實(shí)可以預(yù)防寄生蟲。

為了研究在細(xì)胞水平上發(fā)生了什么，研究人員使用視頻顯微鏡觀察有抗體和沒有抗體的寄生蟲試圖入侵紅細(xì)胞。研究小組發(fā)現(xiàn)，不同的抗體在入侵紅細(xì)胞時(shí)會(huì)以不同的步驟攻擊寄生蟲?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，抗體配對(duì)在每一個(gè)不同的步驟導(dǎo)致更有效的組合。

“使用視頻顯微鏡，我們可以看到不同的抗體在試圖入侵紅細(xì)胞的不同階段攻擊寄生蟲。這些結(jié)果可以幫助我們理解疫苗開發(fā)的新協(xié)同作用。我們認(rèn)為，如果這種新疫苗在寄生蟲進(jìn)入紅細(xì)胞的路徑上的幾個(gè)點(diǎn)設(shè)置路障，它將是最有效的?！眮碜詣虼髮W(xué)的皮埃特羅西庫塔教授是這項(xiàng)研究的作者之一。

“這項(xiàng)研究只有在研究多個(gè)疫苗靶點(diǎn)的規(guī)模和巨大的合作努力時(shí)才有可能。通過匯集許多專業(yè)領(lǐng)域，從基因組學(xué)到馬里患者的大規(guī)?，F(xiàn)場(chǎng)研究，再到用于觀察單個(gè)寄生蟲的先進(jìn)視頻顯微鏡，我們發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)需要進(jìn)一步研究的新疫苗靶點(diǎn)。這是國際科學(xué)合作及其潛在影響的一個(gè)很好的例子?！边@項(xiàng)研究的第一作者，來自韋爾科姆信托桑格研究所的朱利安雷納博士

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