巴西和歐洲的研究人員準(zhǔn)確地展示了基于納米技術(shù)的化合物如何為免疫系統(tǒng)提供抗乙肝的口服疫苗。當(dāng)含有二氧化硅和抗原的顆粒結(jié)合在一起時(shí),即使大小不同,它們也會(huì)到達(dá)腸道,而不會(huì)被消化系統(tǒng)的酸性破壞。
納米結(jié)構(gòu)SBA-15二氧化硅和乙型肝炎表面抗原化合物在歐洲實(shí)驗(yàn)室接受了不同類型的x光成像。
納米結(jié)構(gòu)二氧化硅是由巴西圣保羅大學(xué)物理研究所的研究人員開發(fā)的??乖赏瑯游挥谑ケA_的布坦坦研究所創(chuàng)立。
這項(xiàng)研究得到了圣保羅研究基金會(huì)-FAPESP和歐洲研究資助者的支持。結(jié)果發(fā)表在科學(xué)報(bào)告上。
本研究的目的是了解22納米大小的抗原如何與直徑約10納米的二氧化硅納米管結(jié)合,形成蜂窩狀結(jié)構(gòu)。一納米是十億分之一米。
美國(guó)藥典進(jìn)行的研究揭示了使用小角x光散射(SAXS)、動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和透射電子顯微鏡來測(cè)量抗原和二氧化硅納米管。
“盡管大小不同,但這項(xiàng)試驗(yàn)(在動(dòng)物身上)對(duì)口服疫苗產(chǎn)生了極好的免疫反應(yīng)——與注射形式一樣好或更好,”IF-USP的全職教授MrciaFantini說。
x射線和中子成像由丹麥哥本哈根大學(xué)尼爾斯波爾研究所的巴西研究員希洛伊薩博爾達(dá)洛協(xié)調(diào)。在與法國(guó)、德國(guó)、瑞典和瑞士的其他丹麥研究人員和同事的合作下,Bordalo將該化合物提交給小角X射線散射(SAXS)和其他技術(shù)。
通過這些技術(shù)獲得的三維圖像顯示,盡管抗原沒有進(jìn)入納米管,但它仍然留在納米管之間的50納米大孔中。這可以保護(hù)它免受消化系統(tǒng)酸性的影響。
這些圖像也使研究人員能夠確定二氧化硅與乙型肝炎表面抗原的理想比例,這樣抗原就不會(huì)聚集,從而阻礙活性成分在患者腸道中的分散。
“口服和鼻內(nèi)途徑是疫苗管理的自然方式。自然是最好的疫苗。然而,像這種情況一樣,含有蛋白質(zhì)的疫苗在通過胃時(shí)會(huì)被高酸度和自身的蛋白酶破壞,因此它無法到達(dá)免疫系統(tǒng),尤其是小腸,”負(fù)責(zé)開發(fā)HbsAg抗原的布坦坦研究所科學(xué)主任奧斯瓦爾多奧古斯托桑特安娜(Osvaldo Augusto Sant'Anna)說。
在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前,該團(tuán)隊(duì)將測(cè)試可用于包覆整個(gè)結(jié)構(gòu)并增加藥物對(duì)人體胃的抵抗力的聚合物。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,已經(jīng)證明這種制劑和注射疫苗一樣有效。如果不是更多,抗原被輸送到腸道,免疫系統(tǒng)可以檢測(cè)到它并產(chǎn)生抗病毒抗體。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì),目前全球約有2.57億人患有乙肝。多重疫苗是FAPESP支持的一個(gè)項(xiàng)目,由桑特安娜、范蒂尼和博爾達(dá)洛領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)新的抗原添加到化合物中。這個(gè)想法是通過添加其他抗白喉和破傷風(fēng)的抗原來獲得至少三重疫苗。
然而,這種制劑可以被開發(fā)成一種多種疫苗,這種疫苗還可以保護(hù)人們免受百日咳、脊髓灰質(zhì)炎和乙型流感嗜血桿菌(Hib)、導(dǎo)致腦膜炎和的細(xì)菌以及其他疾病的侵害。
抗原必須在不相互干擾的情況下對(duì)抗疾病?!鞍缀硪呀?jīng)有了非常有趣的結(jié)果。我們現(xiàn)在要檢測(cè)破傷風(fēng),最初是以注射的形式,”桑安娜說。
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