阿司匹林可能與細(xì)胞的DNA修飾相互作用 改變?nèi)橄侔┑念A(yù)后

新的發(fā)現(xiàn)表明，如果女性在被診斷為乳腺癌之前服用阿司匹林，在基因組的某些區(qū)域具有特定DNA特征的女性可能會(huì)活得更長。早期在線發(fā)表在同行評(píng)議的《美國癌癥學(xué)會(huì)癌癥》雜志上，研究結(jié)果表明，有必要研究阿司匹林預(yù)防或治療部分人群乳腺癌的可能性。

通常不清楚為什么一些患者從特定療法中獲益，而另一些則沒有。在某些情況下，基因序列起作用，但在其他情況下，DNA的化學(xué)修飾可能很重要。后者被稱為表觀遺傳變化，它們包括一個(gè)叫做脫氧核糖核酸甲基化的過程。

北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的王騰騰博士和她的導(dǎo)師Marilie Gammon博士想知道DNA甲基化是否會(huì)影響阿司匹林對(duì)乳腺癌患者的療效。研究小組研究了乳腺癌組織中的DNA甲基化——包括控制13個(gè)乳腺癌相關(guān)基因表達(dá)的DNA位點(diǎn)——以及患者血液中循環(huán)的細(xì)胞。本研究首次研究了DNA甲基化對(duì)阿司匹林使用與乳腺癌患者死亡率之間關(guān)系的影響。

在對(duì)1996年至1997年診斷為乳腺癌的1，266名婦女的研究中，截至2014年底，476名婦女死于任何原因，202名婦女死于乳腺癌。因任何原因使用阿司匹林的女性的死亡風(fēng)險(xiǎn)在控制乳腺癌相關(guān)BRCA1基因表達(dá)的區(qū)域存在未甲基化DNA的患者中，死于乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較低。還觀察到與阿司匹林使用和死亡率相關(guān)的其他甲基化模式。

作者指出，由于乳腺癌細(xì)胞的DNA甲基化特征，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于識(shí)別在診斷乳腺癌后可能受益于阿司匹林的個(gè)體。未來的研究應(yīng)該考慮更全面的脫氧核糖核酸甲基化譜，以便更好地描述處于風(fēng)險(xiǎn)中的婦女。

“將DNA甲基化譜視為阿司匹林與死亡率關(guān)聯(lián)的潛在調(diào)節(jié)因子，可能會(huì)為乳腺癌診斷后使用阿司匹林降低死亡率的潛在生物學(xué)機(jī)制提供新的見解，”王博士說?！叭绻覀兊难芯拷Y(jié)果得到證實(shí)，也有可能使用表觀遺傳標(biāo)記來識(shí)別患者亞組，以影響臨床決策。使用阿司匹林的預(yù)診斷將影響隨后的死亡率，并可能有助于改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)降低策略，以提高乳腺癌患者的生存率，”Gammon博士說。

在隨后的社論中，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校公共衛(wèi)生博士和碩士Kristen Malecki指出，研究結(jié)果支持了研究表觀遺傳學(xué)和阿司匹林等低成本療法之間相互作用的重要性。據(jù)Malecki博士介紹，“王等人的研究表明，除了基因-環(huán)境相互作用外，還有表觀遺傳和環(huán)境相互作用，DNA甲基化可能有助于支持對(duì)未來可能接受治療的個(gè)體的鑒定?？赡懿粫?huì)成功。

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