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微型溫度計測量線粒體如何通過釋放質(zhì)子能量來加熱細(xì)胞

導(dǎo)讀 美國CHAMPAIGN-Illinois大學(xué)的研究人員為新一代新陳代謝設(shè)備配備了一個新的溫度計探頭,可以快速測量細(xì)胞溫度,從而產(chǎn)生熱量。研究人員發(fā)現(xiàn)

美國CHAMPAIGN-Illinois大學(xué)的研究人員為新一代新陳代謝設(shè)備配備了一個新的溫度計探頭,可以快速測量細(xì)胞溫度,從而產(chǎn)生熱量。

研究人員發(fā)現(xiàn),線粒體是電池的發(fā)電站,它通過釋放儲存在內(nèi)部質(zhì)子“電池”中的電能來快速釋放熱量。他們說,更好地理解這一過程可能會為肥胖和癌癥的治療指出新的目標(biāo)。

在機(jī)械科學(xué)與工程教授Sanjiv Sinha的帶領(lǐng)下,他們在《自然》雜志《通訊生物學(xué)》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。

辛哈說:“產(chǎn)生熱量是線粒體在代謝活動中心作用的一部分?!八枰獮榧?xì)胞活動產(chǎn)生能源資金。在大多數(shù)情況下,熱量是副產(chǎn)品之一。但是有一種機(jī)制可以提升這個過程,在身體需要的時候產(chǎn)生更多的熱量。這就是脂肪細(xì)胞在體溫下降時需要加熱時所做的事情?!?

為了更好地理解這種熱量輸出的增加,研究人員開發(fā)了一種微型快速讀數(shù)溫度計探頭,用于測量活細(xì)胞內(nèi)部的溫度。事實證明,機(jī)械設(shè)計具有挑戰(zhàn)性:它必須足夠長,才能到達(dá)顯微鏡下的細(xì)胞,但它的直徑足夠小,不會損壞細(xì)胞或破壞其內(nèi)部過程。

“想想我們是如何用舌頭檢測溫度的。我們基本上在做同樣的事情,但是在一個細(xì)胞里,”辛哈說。“我們希望快速衡量正在發(fā)生的事情。這件事在牢房里發(fā)生得很快。就像,如果你給孩子量體溫,你需要快速完成,否則他們會移動,這會贏得‘準(zhǔn)確性’?!?

辛哈的研究團(tuán)隊與伊利諾伊州分子和綜合生理學(xué)榮譽(yù)教授Rhanor Gillette實驗室的研究人員合作,測試富含線粒體的神經(jīng)元菌株的探針。他們使用了在以前的工作中建立的方法來誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生熱量,但是他們被探針可以測量的非??焖俚臏囟茸兓痼@。

“我們發(fā)現(xiàn)一些結(jié)果與之前發(fā)表的完全不同,”該研究的第一作者、研究生Manjunath Rajagopal說?!拔覀兛吹揭粋€非常大且短暫的溫度峰值——大約5攝氏度,不到一秒鐘。測量的金標(biāo)準(zhǔn)是熒光,但是看到這么短的高爆熱太慢了。我們只需要一個簡單的探頭進(jìn)行高速測量,我們已經(jīng)證明,我們可以找出其他方法遺漏了什么?!?

研究人員此前認(rèn)為線粒體熱量輸出的增加來自葡萄糖的分解,但辛哈團(tuán)隊測量的熱量過高。

“它不能通過代謝儲存的葡萄糖來釋放能量。這完全沒有意義,”辛哈說?!八菑哪睦飦淼模窟@種能量一定有來源?!?

研究人員確定峰值能量與質(zhì)子驅(qū)動蜂窩電池的放電一致。他們通過誘導(dǎo)相似的溫度峰值證實了這一點,特殊的分子可以打開線粒體膜上的蛋白質(zhì)通道。

“在線粒體中,部分葡萄糖代謝以質(zhì)子電池的形式儲存一些能量。它將所有質(zhì)子推到膜的一側(cè),從而形成能量儲存,”拉賈戈帕爾說?!拔覀兓旧习褍Υ娴哪芰慷搪妨??!?

研究人員計劃使用溫度探針來研究其他細(xì)胞系中線粒體短路的過程,目的是確定治療目標(biāo)。例如,脂肪細(xì)胞有天然存在的蛋白質(zhì),它打開質(zhì)子門釋放儲存的質(zhì)子能量。辛哈的團(tuán)隊希望與生物學(xué)家合作,研究脂肪細(xì)胞中的過程如何在需要加熱時自然發(fā)生——例如,當(dāng)身體溫度下降時——以及質(zhì)子釋放的蛋白質(zhì)是否可以用作肥胖的治療目標(biāo)。

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