發(fā)現(xiàn)IgG自身抗體在IgA腎病中的關(guān)鍵作用

阿拉巴馬州伯明翰——最常見(jiàn)的腎臟疾病是IgA腎病。

IgA腎病被認(rèn)為是由血液中形成的含IgA1的免疫復(fù)合物引起的，最終沉積在腎小球-腎臟過(guò)濾裝置中。當(dāng)腎小球受損時(shí)，腎臟將失去清除廢物和從血液中保留血液蛋白的能力，這可能導(dǎo)致腎衰竭。

在IgA腎病的腎活檢中，IgA1是腎小球中的主要免疫球蛋白，通過(guò)一種稱(chēng)為常規(guī)免疫熒光的臨床試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)。然而，這些測(cè)試通常無(wú)法檢測(cè)到免疫球蛋白IgG，這被認(rèn)為是導(dǎo)致該疾病的另一個(gè)重要因素。

現(xiàn)在，阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員在《美國(guó)腎臟病學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究在很大程度上證實(shí)了以下假設(shè)：IgG，第二種免疫球蛋白，是IgA腎病患者腎小球中致病性免疫沉淀的關(guān)鍵部分。到目前為止，常規(guī)免疫熒光顯微鏡(IgA可在所有IgA腎病病例中得到證實(shí))顯示50%至80%的腎活檢組織中沒(méi)有IgG。此外，從未在這些陽(yáng)性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的IgG已經(jīng)過(guò)抗原特異性測(cè)試，如針對(duì)IgA1的特異性。

合著者、醫(yī)學(xué)博士Dana Rizk和醫(yī)學(xué)博士Jan Novak說(shuō)，UAB的研究人員假設(shè)在常規(guī)免疫熒光顯微鏡下，IgA1阻斷了IgG檢測(cè)。當(dāng)使用其他試劑(可以檢測(cè)IgG分子末端的小納米抗體)時(shí)，在所有活檢樣本中檢測(cè)到IgG，包括那些通過(guò)常規(guī)免疫熒光檢測(cè)沒(méi)有顯示IgG的樣本。此外，高靈敏度的共聚焦顯微鏡顯示活檢標(biāo)本腎小球沉積物中IgA1和IgG的共定位。

此外，UAB研究人員從兩組活檢樣本中提取的IgG與半乳糖缺乏的IgA1特異性結(jié)合，已知這種結(jié)合在IgA腎病中升高。在另外兩種不涉及半乳糖缺乏性IgA1的腎小球腎炎對(duì)照提取物中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)特異性針對(duì)半乳糖缺乏性IgA1原發(fā)性膜性腎病和狼瘡性腎炎的IgG自身抗體。這些試驗(yàn)共同證實(shí)了特異性針對(duì)半乳糖缺乏的IgA1的IgG自身抗體對(duì)于IgA腎病患者的免疫沉積是獨(dú)特的。

Novak說(shuō)：“這些結(jié)果首次揭示，無(wú)論IgG是否存在，通過(guò)常規(guī)免疫熒光檢測(cè)，IgA腎病的腎活檢均含有IgG自身抗體?！边@些發(fā)現(xiàn)支持了這些自身抗體在IgA腎病發(fā)病機(jī)制中的重要性。

“這些特異性針對(duì)半乳糖缺乏的IgA1的IgG自身抗體也存在于IgA腎病患者的血液中，自身抗體的水平可以預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展。因此，我們可以測(cè)量血液中的這些自身抗體，以確定哪些患者可以從未來(lái)的疾病特異性治療中獲益，或者監(jiān)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng)，”Novak說(shuō)更好地了解這些自身抗體可以幫助我們開(kāi)發(fā)治療IgA腎病的新方法。"

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