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科學家研究腸道感染如何導致慢性癥狀

導讀 有時候,腸道感染的結(jié)束只是更多疼痛的開始。例如,很少患有旅行者腹瀉的人會繼續(xù)發(fā)展為腸易激綜合征(IBS),一種腸道的慢性炎癥??茖W家們

有時候,腸道感染的結(jié)束只是更多疼痛的開始。例如,很少患有旅行者腹瀉的人會繼續(xù)發(fā)展為腸易激綜合征(IBS),一種腸道的慢性炎癥。

科學家們不確定具體是如何發(fā)生的,但一些人認為感染可能通過破壞腸道神經(jīng)系統(tǒng)導致腸易激綜合征。洛克菲勒的一項新研究仔細研究了腸內(nèi)神經(jīng)元死亡的原因以及免疫系統(tǒng)通常如何保護它們。

最近,在細胞中描述的實驗在小鼠中進行,這提供了關(guān)于腸易激綜合征的見解,并可能指向潛在的新治療方法。

控制炎癥

在健康的腸道中,免疫系統(tǒng)必須在應對威脅和保持應對反應之間保持謹慎的平衡,以免造成傷害。

黏膜免疫學實驗室副教授、實驗室主任Daniel Mucida說:“炎癥有助于腸道抵抗感染,但過多會造成持續(xù)損傷。"我們的工作探索了防止炎癥反應破壞神經(jīng)元的復雜機制."

為了了解感染對神經(jīng)系統(tǒng)的影響,Mucida和他的同事給小鼠注射了一種弱化的沙門氏菌(一種導致食物中毒的細菌),并分析了腸道中的神經(jīng)元。他們發(fā)現(xiàn)感染導致神經(jīng)元的長期減少,這歸因于這些細胞表達兩種基因,Nlrp6和Caspase 11,這可能導致特定類型的炎癥反應。

反過來,這種反應最終會導致細胞經(jīng)歷某種形式的程序性細胞死亡。當研究人員操縱小鼠來特異性消除神經(jīng)元中的這些基因時,他們發(fā)現(xiàn)死亡神經(jīng)元的數(shù)量減少了。

實驗室的研究生Fanny Massys說:“這種細胞死亡機制已經(jīng)在其他類型的細胞中得到證明,但從未在神經(jīng)元中得到證明?!薄拔覀冋J為,這些腸道神經(jīng)元可能是唯一以這種方式死亡的神經(jīng)元?!?

巨噬細胞拯救

目前還不清楚炎癥是如何導致神經(jīng)元自殺的,但科學家已經(jīng)有了可能干擾這一過程的線索。關(guān)鍵可能是一組專門的腸道免疫細胞,稱為肌肉巨噬細胞。

Mucida實驗室先前的工作表明,這些細胞表達抗炎基因,并與神經(jīng)元合作,保持食物在消化道中流動。如果這些神經(jīng)元在感染中死亡,便秘是可能的結(jié)果,便秘是許多不舒服的IBS癥狀之一。在最近的一份報告中,研究小組展示了巨噬細胞如何在感染過程中幫助神經(jīng)元,從而改善疾病的這一方面。

他們的實驗表明,巨噬細胞具有特定類型的受體分子,可以接收另一組神經(jīng)元在感染后釋放的應激信號。一旦被激活,受體將導致巨噬細胞產(chǎn)生稱為多胺的分子,科學家認為這可能會干擾細胞死亡的過程。

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