血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤依賴于T細(xì)胞受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

AITL筑波是一種頑固的非霍奇金淋巴瘤，預(yù)后不良。在最近的一項(xiàng)研究中，筑波大學(xué)的研究人員證明，由特定基因突變激活的T細(xì)胞受體(TCR)信號傳導(dǎo)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)小鼠發(fā)生AITL樣淋巴瘤。相關(guān)臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步結(jié)果顯示，用于治療特定白血病的多激酶抑制劑達(dá)沙替尼顯示出作為復(fù)發(fā)或難治性AITL的有效藥物的潛力。

淋巴瘤形成一組影響淋巴系統(tǒng)的相關(guān)癌癥。根據(jù)受影響的白細(xì)胞(淋巴細(xì)胞)的類型，將其分為B細(xì)胞淋巴瘤或T細(xì)胞淋巴瘤。AITL是一種罕見且通常具有侵襲性的T細(xì)胞淋巴瘤，五年生存率不到30%。AITL患者有高燒、皮疹和表明免疫激活的癥狀。雖然這些基因突變在疾病發(fā)展中的確切作用尚不清楚，但許多患者的特定基因已經(jīng)發(fā)生了變化，包括DNMT3A、TET2、IDH2和RhoA基因。

筑波大學(xué)的研究人員首先表明，小鼠TET2缺失和G17V RHoA突變體的表達(dá)配對導(dǎo)致了AITL樣淋巴瘤的發(fā)展。通過靶向TCR途徑，達(dá)沙替尼成功地抑制了疾病進(jìn)展并延長了AITL模型小鼠的生存期?！拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)表明，AITL高度依賴TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，達(dá)沙替尼可能是AITL治療的一個(gè)有前途的候選藥物，”醫(yī)學(xué)系血液學(xué)系副教授Mamiko Sakata-Yanagimoto博士說。研究。

研究人員隨后進(jìn)行了一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，涉及既往化療和/或自體干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)/難治性AITL的患者。Satinib作為單一藥物，在所有可評估的患者中取得了部分緩解。此外，沒有以前未記錄的安全問題。

該研究的主要作者千葉繁教授說：“最近，許多新藥被引入作為包括AITL在內(nèi)的原發(fā)性T細(xì)胞淋巴瘤的有希望的治療方法?！薄叭欢?，目前還沒有一種單一的療法能令人滿意地提高復(fù)發(fā)或難治病例的總體生存率。我們的工作表明，在制定AITL治療策略時(shí)，應(yīng)考慮靶向TCR途徑?！?

莎替尼(一種長期用于治療某些費(fèi)城染色體陽性白血病的口服藥物)被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單。鑒于這項(xiàng)研究令人鼓舞的結(jié)果，需要進(jìn)一步研究以牢固確立其在AITL療法中的地位，特別是特定突變的療效、臨床適用性和安全性。

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