同一只老鼠 不同的腸道細菌和不同程度的癌癥

密歇根大學魯吉爾癌癥中心的研究人員正在闡明生活在胃腸道中的微生物如何影響結(jié)直腸癌的發(fā)展。

他們發(fā)現(xiàn)，某些類型的腸道細菌在刺激某些免疫細胞(尤其是CD8 T細胞)方面比其他細菌更好。雖然這些CD8 T細胞通?？梢詭椭藗兊挚拱┌Y，但過度刺激它們可能會刺激炎癥并耗盡T細胞——根據(jù)《細胞報告》年發(fā)表的新小鼠模型，這實際上增加了對癌癥的敏感性。

該研究的第一作者、密歇根大學免疫學博士生Amy Yu表示，這項工作將幫助科學家發(fā)現(xiàn)哪些細菌可以抑制或促進腫瘤生長。

密歇根醫(yī)科大學血液學/腫瘤學副教授、資深研究作者Grace Chen醫(yī)學博士說：“人們對細菌在提高免疫治療有效性方面的作用也非常興奮?！绷_杰爾癌癥中心?！斑@項研究表明，它可能是一把雙刃劍——促進T細胞衰竭是研究人員需要注意的事情?！?

根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計，結(jié)直腸癌是美國男性和女性癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。

不同的老鼠，不同的結(jié)果

目前的研究是在陳課題組前期工作的基礎(chǔ)上進行的，發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)可以直接促進癌癥的發(fā)展。

研究小組發(fā)現(xiàn)，來自兩個不同研究群體的小鼠在接觸致癌物和促進胃腸炎癥的藥物時，對結(jié)直腸癌的敏感性不同。

來自第一個群體的小鼠平均生長了5個腫瘤，而來自第二個群體的小鼠生長了15個腫瘤，并且具有更顯著的炎癥反應(yīng)。

當研究人員對來自兩個不同菌落的糞便細菌進行測序時，他們發(fā)現(xiàn)它們具有由不同類型細菌組成的獨特微生物群落。

陳說：“這很令人興奮，因為我的實驗室非常關(guān)注哪些細菌對結(jié)直腸癌風險的影響最大，以及通過哪些細菌的機制。”

同樣的鼠標，不同的結(jié)果

為了更好地理解研究人員在兩個不同的菌落中觀察到的差異是由什么引起的，他們將兩個菌落中每一個的腸道細菌移植到在無菌環(huán)境中繁殖的具有相同基因的小鼠中。此外，來自第二個菌落的細菌小鼠表現(xiàn)更差。

于說：“這說明腸道菌群的不同直接促進了腫瘤的發(fā)展?！薄拔覀兊臄?shù)據(jù)最終揭示了9種不同的細菌種群，它們可能具有抗癌或促瘤活性?！?

調(diào)查機制

接下來，研究小組進行了實驗，以更好地了解是什么導(dǎo)致了第二個小鼠群體細菌的炎癥增加和腫瘤生長。

通過免疫細胞分析，他們發(fā)現(xiàn)小鼠結(jié)腸組織中有來自第二菌落的細菌，包括更多的T細胞和更多的CD8細胞。

陳說：“這有點違反直覺，因為結(jié)直腸癌患者的T細胞和CD8細胞通常預(yù)后更好?！薄拔覀兗僭O(shè)這些細胞在某些細菌的存在下過度活化，然后耗盡，這樣它們殺死腫瘤細胞的能力就會降低。”

陳指出，當?shù)诙€小鼠群體的細菌被移植到設(shè)計為缺乏CD8 T細胞的小鼠體內(nèi)時，腫瘤的產(chǎn)生將減少，從而支持T細胞在一些細菌存在的情況下促進癌癥生長的作用。

同時，實驗室在研究的基礎(chǔ)上，繼續(xù)研究各種細菌可能有助于促進或預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)展的機制。

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