妊娠重編程乳腺細(xì)胞和降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)

眾所周知，早孕(25歲以下)可以將乳腺癌的整體風(fēng)險(xiǎn)降低30%以上。CSHL助理教授卡米拉多斯桑多斯花了幾年時(shí)間才弄清楚懷孕保護(hù)背后的分子細(xì)節(jié)。她發(fā)現(xiàn)懷孕老鼠的乳腺細(xì)胞可以保護(hù)自己免受癌癥的侵害。一種方法是隱藏一種特別有效的癌癥基因cMYC而不造成傷害。另一個(gè)訣竅是保持乳腺癌細(xì)胞處于“衰老前”狀態(tài)，即細(xì)胞生命周期中死亡、存活和潛在癌癥之間的時(shí)間。這些發(fā)現(xiàn)為未來(lái)的癌癥治療提供了新的見(jiàn)解，并為在腫瘤發(fā)展之前識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)提供了更好的方法。

懷孕可以通過(guò)滾動(dòng)基因來(lái)防止cMYC的致死作用。多斯桑托斯呈現(xiàn)了一個(gè)熟悉的形象：

“懷孕事件本身將改變DNA區(qū)域打開(kāi)或關(guān)閉的方式。想想溜溜球。溜溜球的中心就是我們所說(shuō)的核小體。是一堆保護(hù)DNA的蛋白質(zhì)。當(dāng)你釋放溜溜球時(shí)，你有一個(gè)字符串，這意味著部分DNA變得開(kāi)放，因?yàn)樗情_(kāi)放的，現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄因子可以結(jié)合并打開(kāi)或關(guān)閉基因。這叫封閉染色質(zhì)，所以轉(zhuǎn)錄因子不能在那里結(jié)合?！?

懷孕會(huì)關(guān)閉cMYC基因，開(kāi)啟另一組促進(jìn)衰老的基因。在隨后的懷孕中，細(xì)胞會(huì)反復(fù)打開(kāi)和關(guān)閉脫氧核糖核酸的模式。

多斯桑托斯說(shuō)，衰老的細(xì)胞“處于灰色地帶，沒(méi)有生長(zhǎng)或死亡?！备鶕?jù)細(xì)胞被推動(dòng)的方式，它們可能會(huì)保持衰老、死亡或生長(zhǎng)過(guò)度而成為癌細(xì)胞?！斑@是一個(gè)非常強(qiáng)大的系統(tǒng)，但你可以混淆它。如果你搞混了，那就是癌癥發(fā)展的時(shí)候。它使我們現(xiàn)在能夠研究如何防止衰老細(xì)胞受到干擾。”

根據(jù)多斯桑托斯的說(shuō)法，這是少數(shù)幾個(gè)表明正常發(fā)育過(guò)程(如懷孕)可以抑制細(xì)胞與促瘤基因相互作用的例子之一。就這樣，她總結(jié)了自己的主要發(fā)現(xiàn)：“你關(guān)閉了癌癥基因，與此同時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡的基因也會(huì)像某種基因一樣跳出來(lái)死亡并被開(kāi)啟。我們相信這些信號(hào)是這些細(xì)胞不會(huì)變成癌癥的關(guān)鍵因素?！?

多斯桑托斯和她的團(tuán)隊(duì)目前正在研究人類(lèi)乳腺組織器官，看看人類(lèi)組織是否像老鼠組織。她還將因懷孕而改變的細(xì)胞移植到從未懷孕的小鼠體內(nèi)，以確定改變的細(xì)胞是否會(huì)影響未懷孕的環(huán)境。兩個(gè)實(shí)驗(yàn)都提出了新的藥物靶點(diǎn)。多斯桑托斯說(shuō)，“這為我們進(jìn)一步探索以前沒(méi)有討論過(guò)的問(wèn)題打開(kāi)了大門(mén)，”無(wú)論是青春期還是衰老都可以像懷孕一樣預(yù)防癌癥。

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