眾所周知,早孕(25歲以下)可以將乳腺癌的整體風(fēng)險降低30%以上。CSHL助理教授卡米拉多斯桑多斯花了幾年時間才弄清楚懷孕保護(hù)背后的分子細(xì)節(jié)。她發(fā)現(xiàn)懷孕老鼠的乳腺細(xì)胞可以保護(hù)自己免受癌癥的侵害。一種方法是隱藏一種特別有效的癌癥基因cMYC而不造成傷害。另一個訣竅是保持乳腺癌細(xì)胞處于“衰老前”狀態(tài),即細(xì)胞生命周期中死亡、存活和潛在癌癥之間的時間。這些發(fā)現(xiàn)為未來的癌癥治療提供了新的見解,并為在腫瘤發(fā)展之前識別風(fēng)險提供了更好的方法。
懷孕可以通過滾動基因來防止cMYC的致死作用。多斯桑托斯呈現(xiàn)了一個熟悉的形象:
“懷孕事件本身將改變DNA區(qū)域打開或關(guān)閉的方式。想想溜溜球。溜溜球的中心就是我們所說的核小體。是一堆保護(hù)DNA的蛋白質(zhì)。當(dāng)你釋放溜溜球時,你有一個字符串,這意味著部分DNA變得開放,因為它是開放的,現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄因子可以結(jié)合并打開或關(guān)閉基因。這叫封閉染色質(zhì),所以轉(zhuǎn)錄因子不能在那里結(jié)合。”
懷孕會關(guān)閉cMYC基因,開啟另一組促進(jìn)衰老的基因。在隨后的懷孕中,細(xì)胞會反復(fù)打開和關(guān)閉脫氧核糖核酸的模式。
多斯桑托斯說,衰老的細(xì)胞“處于灰色地帶,沒有生長或死亡?!备鶕?jù)細(xì)胞被推動的方式,它們可能會保持衰老、死亡或生長過度而成為癌細(xì)胞。“這是一個非常強(qiáng)大的系統(tǒng),但你可以混淆它。如果你搞混了,那就是癌癥發(fā)展的時候。它使我們現(xiàn)在能夠研究如何防止衰老細(xì)胞受到干擾?!?
根據(jù)多斯桑托斯的說法,這是少數(shù)幾個表明正常發(fā)育過程(如懷孕)可以抑制細(xì)胞與促瘤基因相互作用的例子之一。就這樣,她總結(jié)了自己的主要發(fā)現(xiàn):“你關(guān)閉了癌癥基因,與此同時,導(dǎo)致細(xì)胞死亡的基因也會像某種基因一樣跳出來死亡并被開啟。我們相信這些信號是這些細(xì)胞不會變成癌癥的關(guān)鍵因素?!?
多斯桑托斯和她的團(tuán)隊目前正在研究人類乳腺組織器官,看看人類組織是否像老鼠組織。她還將因懷孕而改變的細(xì)胞移植到從未懷孕的小鼠體內(nèi),以確定改變的細(xì)胞是否會影響未懷孕的環(huán)境。兩個實驗都提出了新的藥物靶點。多斯桑托斯說,“這為我們進(jìn)一步探索以前沒有討論過的問題打開了大門,”無論是青春期還是衰老都可以像懷孕一樣預(yù)防癌癥。
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