如何防止流行性病毒入侵宿主細(xì)胞

在預(yù)防病毒感染的過(guò)程中，如何防止新型進(jìn)入宿主細(xì)胞？一群生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并指出解決方案。

由加州大學(xué)河濱分校醫(yī)學(xué)院的Morigio Pellecchia領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家在雜志上報(bào)道，分子是兩種蛋白酶——酶分解蛋白——位于宿主細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)處理病毒進(jìn)入可能被抑制的可能性。這種蛋白酶抑制將防止非典入侵宿主細(xì)胞。

本研究被視為本刊(第25卷第10期)的封面故事。

刺突糖蛋白

的外表面含有一種叫做刺突糖蛋白或S糖蛋白的關(guān)鍵蛋白。S-糖蛋白負(fù)責(zé)賦予其典型的冠狀形狀，這對(duì)病毒顆粒進(jìn)入宿主細(xì)胞非常重要。然而，宿主細(xì)胞蛋白酶必須首先處理或切割病毒表面蛋白，以便病毒能夠進(jìn)入細(xì)胞。

Pellecchia的實(shí)驗(yàn)室和其他實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)意識(shí)到，除了之前鑒定的蛋白酶TMPRSS2，新的SARS-CoV2也可以被稱為Flynn蛋白酶的其他人類蛋白酶處理后進(jìn)入病毒。

負(fù)責(zé)該研究團(tuán)隊(duì)的生物醫(yī)學(xué)教授Pellecchia說(shuō)：“用宿主蛋白酶Flynn蛋白酶進(jìn)行加工是病毒融合蛋白和一些細(xì)菌毒素進(jìn)入細(xì)胞的常見機(jī)制?！薄癝ARS-CoV2也采用了這種機(jī)制。S-糖蛋白中‘蛋白水解切割’的性質(zhì)可以決定這種病毒是否可以跨物種傳播，例如從蝙蝠或駱駝傳播到人類?！?

融合蛋白結(jié)合了不止一種蛋白質(zhì)的特性。蛋白水解裂解是指破壞蛋白質(zhì)中氨基酸之間的肽鍵，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)裂解的過(guò)程。

S糖蛋白含有三個(gè)經(jīng)人宿主蛋白酶處理的切割位點(diǎn)。這些切割位點(diǎn)的確切性質(zhì)和序列，以及它們各自的加工蛋白酶，可以決定致病性的水平和病毒是否可以跨物種。

聚焦抑制劑

Pellecchia解釋說(shuō)，炭疽毒素類似于SARS-CoV2，需要人類Flynn蛋白酶處理才能感染巨噬細(xì)胞(一種白細(xì)胞)。他的研究團(tuán)隊(duì)以炭疽毒素為模型系統(tǒng)，在細(xì)胞和動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)TMPRSS2和Flynn蛋白酶抑制劑能有效抑制毒素進(jìn)入細(xì)胞。

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