科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種觸發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)的新機(jī)制

病毒和其他致病微生物會(huì)影響宿主的免疫反應(yīng)類型。在某些情況下，主要反應(yīng)涉及抗體，即免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，它可以特異性識(shí)別入侵微生物的部分并介導(dǎo)其破壞。在其他情況下，免疫細(xì)胞被訓(xùn)練識(shí)別微生物并觸發(fā)對(duì)微生物的攻擊。

科學(xué)家們廣泛研究了導(dǎo)致抗體或細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)的機(jī)制。大約10年前，一種新的信號(hào)被提出作為細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)的觸發(fā)因素。在目前的研究中，貝勒研究人員William Decker博士、Matthew Halpert博士、Vanaja Konduri博士及其同事提供了全面的證據(jù)來(lái)支持這一現(xiàn)象，并提出了其作用機(jī)制。

經(jīng)典免疫反應(yīng)

研究表明，與微生物相關(guān)的兩個(gè)因素將顯著影響占主導(dǎo)地位的免疫反應(yīng)類型。一方面是微生物成分(蛋白質(zhì)或遺傳物質(zhì)的一部分，稱為病原體相關(guān)分子模式或PAMP)，另一方面是微生物的位置，無(wú)論它們傾向于位于細(xì)胞內(nèi)部還是外部。細(xì)胞有辦法識(shí)別PAMP嗎？一些細(xì)胞蛋白質(zhì)識(shí)別細(xì)胞內(nèi)PAMP，而另一些檢測(cè)細(xì)胞外PAMP。

對(duì)病毒的研究表明，當(dāng)在細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)到病毒遺傳物質(zhì)時(shí)，會(huì)發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，而在細(xì)胞外檢測(cè)到病毒蛋白則會(huì)引發(fā)抗體介導(dǎo)的反應(yīng)。

這些免疫反應(yīng)的實(shí)現(xiàn)涉及被稱為模式識(shí)別受體或PRR的細(xì)胞蛋白質(zhì)。抗原呈遞細(xì)胞，如樹(shù)突狀細(xì)胞，參與形成特異性免疫反應(yīng)的第一步。在這些最初的步驟中，抗原呈遞細(xì)胞通過(guò)將PAMP與其PRR結(jié)合來(lái)對(duì)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)境進(jìn)行采樣。PRR識(shí)別PAMP將開(kāi)啟危險(xiǎn)警報(bào)，并提醒免疫系統(tǒng)的其他部分警惕外來(lái)入侵者。

觸發(fā)細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的新機(jī)制

除了這些研究的介導(dǎo)經(jīng)典免疫反應(yīng)的信號(hào)，貝勒研究人員還提出并證明了一種不同的機(jī)制來(lái)指導(dǎo)針對(duì)細(xì)胞類型的免疫反應(yīng)。這種新的機(jī)制還包括監(jiān)測(cè)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的環(huán)境，但它需要由另一種叫做MHC的蛋白質(zhì)來(lái)監(jiān)測(cè)。第一類MHC結(jié)合細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)片段，而第二類MHC結(jié)合細(xì)胞外發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)片段。

該著作的對(duì)應(yīng)作者病理與免疫學(xué)副教授Dacker說(shuō)：“這種機(jī)制似乎主要發(fā)生在暴發(fā)性病毒感染發(fā)生時(shí)?！?

當(dāng)病毒大量繁殖時(shí)，在細(xì)胞內(nèi)外都能發(fā)現(xiàn)大量的病毒蛋白。這種情況的一個(gè)可能結(jié)果是，相同的蛋白質(zhì)片段與抗原呈遞細(xì)胞上的MHC類和類蛋白質(zhì)結(jié)合。

達(dá)克(Bayker的Dan L Duncan綜合癌癥中心成員)說(shuō)，當(dāng)這種情況與其他炎癥線索一起發(fā)生時(shí)，“它會(huì)引發(fā)一種反應(yīng)，從而增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)病毒的免疫力。”“在這種情況下，反應(yīng)不依賴于任何特定的PAMP結(jié)構(gòu)。這取決于MHC類和MHC類結(jié)合的病毒片段具有相同的氨基酸序列?！?

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