對于一些人來說,這聽起來可能沒有吸引力,但根據(jù)一項新的研究,將死亡細胞和垂死細胞直接注射到惡性腫瘤中可能是找到抗癌新方法的關鍵。
這項研究發(fā)表在《科學免疫學》雜志上,探索了在不損害健康細胞的情況下對抗和消除人類癌癥的可能方法。
華盛頓大學的研究人員進行的這項研究是基于壞死性疾病的概念,壞死性疾病是一種程序性細胞死亡的形式,在這種死亡中,細胞充滿了洞,這些洞刺激它們釋放炎癥化學物質(zhì),從而召喚免疫細胞,然后殺死它們。受損細胞。
正如研究中詳細描述的那樣,博士候選人Annelise Snyder和她的同事首先對癌細胞進行了基因工程改造,癌細胞在激活后會壞死。這些細胞被注射到生長在幾只實驗小鼠體內(nèi)的黑色素瘤或腺癌腫瘤中。
根據(jù)研究人員的說法,他們觀察到腫瘤的生長速度顯著下降——后來發(fā)現(xiàn)這是由殺傷T細胞的存在引起的。
垂死的壞死細胞除了減緩腫瘤的速度外,還會刺激免疫細胞不僅攻擊腫瘤,還會攻擊小鼠的全身。
此外,注射壞死細胞的動物比注射凋亡癌細胞的小鼠存活時間長得多。
正如研究中所詳述的,第一個實驗中使用的壞死細胞來自與腫瘤相同的細胞系,因此它們具有相同的細胞表面抗原。然而,令研究人員驚訝的是,當他們將來自健康成纖維細胞系的壞死細胞注射到腫瘤中時,他們看到了同樣的腫瘤生長減緩。
華盛頓大學癌癥免疫學家、資深作者安德魯奧伯斯特(Andrew Oberst)表示,他們發(fā)現(xiàn),對于不需要攜帶任何腫瘤抗原的壞死細胞來說,這種效果“令人驚訝”。
根據(jù)Oberst的說法,這表明壞死細胞不能通過展示特定抗原來引導T細胞靶向腫瘤,而是通過產(chǎn)生特定的細胞因子和趨化因子來觸發(fā)駐留在腫瘤周圍的局部T細胞。正如他們在研究中所描述的那樣,這些特殊的T細胞已經(jīng)做好了攻擊癌細胞的準備,只有通過外部的“輕推”才能激活——就像把血液扔進海洋開始瘋狂喂養(yǎng)鯊魚一樣。
“位置就是一切,”奧貝斯特在研究中說?!澳[瘤微環(huán)境的這種變化是通過壞死細胞的引入實現(xiàn)的.實際上是讓它發(fā)揮作用的原因?!?
研究人員表示,其他實驗已經(jīng)證明了細胞因子和趨化因子在刺激免疫系統(tǒng)中的重要性。例如,當他們處理壞死細胞以減少這些細胞因子的產(chǎn)生,然后將它們注射到腫瘤中時,他們沒有看到他們在早期實驗中觀察到的生長放緩。
研究人員說這令人驚訝,因為人們總是認為壞死本身可以刺激免疫系統(tǒng)。
Oberst說:“關鍵不是死亡本身,而是細胞破裂,這才是關鍵事件?!?如果只誘導細胞裂解,我們將看不到同樣的效果."
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