加州大學舊金山分校藥學院和諾華研究所的研究人員進行的一項初步研究表明，普通藥物中的一些所謂惰性成分(如染料和防腐劑)可能具有生物活性，并可能導致意想不到的副作用。生物醫(yī)學研究(NIBR)。
大多數(shù)藥物按質(zhì)量計只含有相對少量的活性藥物成分(例如泰諾和其他藥物中的對乙酰氨基酚)。任何給定藥丸、液體或注射劑的其余部分可以由包括防腐劑、染料、抗菌劑和其他稱為賦形劑的化合物在內(nèi)的成分組成。這些成分在確保安全有效地輸送藥物活性成分方面發(fā)揮著至關重要的作用，并賦予了重要的品質(zhì)，如貨架穩(wěn)定性和根據(jù)顏色快速區(qū)分藥丸的能力。
由于賦形劑的長期使用歷史，或者因為它們在動物研究中不產(chǎn)生任何明顯的毒性，它們通常被認為是無生物學活性的。然而，很少有研究尋找長期接觸這些化合物的微妙影響，或者它們?nèi)绾卧诜酶鞣N含有這些成分的藥物的人群中相互作用。
UCSF藥物化學系的研究員Brian Shoichet博士和NIBR臨床前安全概況的全球領導者Laszlo Urban博士開始懷疑所有這些物質(zhì)是否真的是惰性的，并聯(lián)合進行了研究。他們于2017年開始工作，他們的數(shù)據(jù)庫記錄了最容易獲得的純賦形劑。UCSF團隊已經(jīng)在易于使用的賦形劑瀏覽器中編輯了它們，該瀏覽器本身利用了更專業(yè)的美國食品和藥物管理局非活性成分數(shù)據(jù)庫(IID)，并獲得了美國食品和藥物管理局資助的USSF-斯坦福監(jiān)管科學和創(chuàng)新卓越中心。
正如他們在2020年7月23日在線發(fā)表的一項新研究中報告的那樣，《科學》，研究人員系統(tǒng)地篩選了非活性成分數(shù)據(jù)庫中包含的3296種賦形劑，并確定了38種與134種重要人體酶和受體相互作用的賦形劑分子。
研究小組強調(diào)，他們的研究并沒有尋找對人類患者的實際影響，而只是旨在標記可能對健康有負面影響的分子。有必要進一步研究他們列舉的例子，以了解它們?nèi)绾斡兄诎l(fā)現(xiàn)其中所含藥物的副作用。
Shoichet說：“這些數(shù)據(jù)表明，雖然許多賦形劑分子實際上是惰性的，但許多物質(zhì)對人類蛋白質(zhì)的影響可能以前沒有實現(xiàn)，人類蛋白質(zhì)在健康和疾病中發(fā)揮著重要作用?！拔覀冋故玖艘环N方法，通過這種方法，制藥商可以評估他們未來制劑中使用的賦形劑，并用真正無活性的等效分子替代生物活性化合物。”
這個團隊使用了兩種不同的方法。在加州大學舊金山分校，Shoichet的團隊通過計算檢查了賦形劑分子，它們在物理上類似于公共ChEMBL數(shù)據(jù)庫中不同人類蛋白質(zhì)的3117個已知生物結(jié)合伴侶。然后，研究小組通過計算將這些賦形劑和人類靶蛋白之間200萬種可能的相互作用減少到2萬種可能的化學相互作用。通過目測，研究人員與該大學藥理學教授Bryan Roth博士合作，確定了與人類靶蛋白相互作用可能性最高的69種賦形劑的子集，并通過實驗室培養(yǎng)皿中的實驗測試了這些相互作用。北卡羅萊納州丘奇希爾和凱西賈科米尼博士，
這些實驗確定了25種不同的生物相互作用，涉及19種賦形劑分子和12種具有重要藥理作用的人蛋白。
在NIBR的一組補充實驗中，研究人員針對一組涉及藥物誘導毒性的人類蛋白質(zhì)靶標篩選了73種常用賦形劑，并定期用于測試候選藥物的安全性。他們確定了32種賦形劑與這些人類安全目標之間的另外109種相互作用。
第一作者約書亞波特爾博士說：“我們的研究旨在擴展軼事證據(jù)，并表明賦形劑可能是某些藥物制劑中意外生理效應的罪魁禍首?！泵商乩麪朚olecular預報員Inc .的研究人員表示：“發(fā)現(xiàn)幾十年來一直被視為“無活性”化合物的化合物的新特性并不令人驚訝，但看到其中一些分子的功效令人驚訝，尤其是考慮到有時在典型藥物配方中的使用量非常高?！?
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