惰性藥物的某些成分可能具有生物活性

加州大學(xué)舊金山分校藥學(xué)院和諾華研究所的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)初步研究表明，普通藥物中的一些所謂惰性成分(如染料和防腐劑)可能具有生物活性，并可能導(dǎo)致意想不到的副作用。生物醫(yī)學(xué)研究(NIBR)。

大多數(shù)藥物按質(zhì)量計(jì)只含有相對(duì)少量的活性藥物成分(例如泰諾和其他藥物中的對(duì)乙酰氨基酚)。任何給定藥丸、液體或注射劑的其余部分可以由包括防腐劑、染料、抗菌劑和其他稱為賦形劑的化合物在內(nèi)的成分組成。這些成分在確保安全有效地輸送藥物活性成分方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，并賦予了重要的品質(zhì)，如貨架穩(wěn)定性和根據(jù)顏色快速區(qū)分藥丸的能力。

由于賦形劑的長(zhǎng)期使用歷史，或者因?yàn)樗鼈冊(cè)趧?dòng)物研究中不產(chǎn)生任何明顯的毒性，它們通常被認(rèn)為是無(wú)生物學(xué)活性的。然而，很少有研究尋找長(zhǎng)期接觸這些化合物的微妙影響，或者它們?nèi)绾卧诜酶鞣N含有這些成分的藥物的人群中相互作用。

UCSF藥物化學(xué)系的研究員Brian Shoichet博士和NIBR臨床前安全概況的全球領(lǐng)導(dǎo)者Laszlo Urban博士開(kāi)始懷疑所有這些物質(zhì)是否真的是惰性的，并聯(lián)合進(jìn)行了研究。他們于2017年開(kāi)始工作，他們的數(shù)據(jù)庫(kù)記錄了最容易獲得的純賦形劑。UCSF團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在易于使用的賦形劑瀏覽器中編輯了它們，該瀏覽器本身利用了更專業(yè)的美國(guó)食品和藥物管理局非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)(IID)，并獲得了美國(guó)食品和藥物管理局資助的USSF-斯坦福監(jiān)管科學(xué)和創(chuàng)新卓越中心。

正如他們?cè)?020年7月23日在線發(fā)表的一項(xiàng)新研究中報(bào)告的那樣，《科學(xué)》，研究人員系統(tǒng)地篩選了非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)中包含的3296種賦形劑，并確定了38種與134種重要人體酶和受體相互作用的賦形劑分子。

研究小組強(qiáng)調(diào)，他們的研究并沒(méi)有尋找對(duì)人類(lèi)患者的實(shí)際影響，而只是旨在標(biāo)記可能對(duì)健康有負(fù)面影響的分子。有必要進(jìn)一步研究他們列舉的例子，以了解它們?nèi)绾斡兄诎l(fā)現(xiàn)其中所含藥物的副作用。

Shoichet說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)表明，雖然許多賦形劑分子實(shí)際上是惰性的，但許多物質(zhì)對(duì)人類(lèi)蛋白質(zhì)的影響可能以前沒(méi)有實(shí)現(xiàn)，人類(lèi)蛋白質(zhì)在健康和疾病中發(fā)揮著重要作用?！拔覀冋故玖艘环N方法，通過(guò)這種方法，制藥商可以評(píng)估他們未來(lái)制劑中使用的賦形劑，并用真正無(wú)活性的等效分子替代生物活性化合物。”

這個(gè)團(tuán)隊(duì)使用了兩種不同的方法。在加州大學(xué)舊金山分校，Shoichet的團(tuán)隊(duì)通過(guò)計(jì)算檢查了賦形劑分子，它們?cè)谖锢砩项?lèi)似于公共ChEMBL數(shù)據(jù)庫(kù)中不同人類(lèi)蛋白質(zhì)的3117個(gè)已知生物結(jié)合伴侶。然后，研究小組通過(guò)計(jì)算將這些賦形劑和人類(lèi)靶蛋白之間200萬(wàn)種可能的相互作用減少到2萬(wàn)種可能的化學(xué)相互作用。通過(guò)目測(cè)，研究人員與該大學(xué)藥理學(xué)教授Bryan Roth博士合作，確定了與人類(lèi)靶蛋白相互作用可能性最高的69種賦形劑的子集，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中的實(shí)驗(yàn)測(cè)試了這些相互作用。北卡羅萊納州丘奇希爾和凱西賈科米尼博士，

這些實(shí)驗(yàn)確定了25種不同的生物相互作用，涉及19種賦形劑分子和12種具有重要藥理作用的人蛋白。

在NIBR的一組補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)中，研究人員針對(duì)一組涉及藥物誘導(dǎo)毒性的人類(lèi)蛋白質(zhì)靶標(biāo)篩選了73種常用賦形劑，并定期用于測(cè)試候選藥物的安全性。他們確定了32種賦形劑與這些人類(lèi)安全目標(biāo)之間的另外109種相互作用。

第一作者約書(shū)亞波特爾博士說(shuō)：“我們的研究旨在擴(kuò)展軼事證據(jù)，并表明賦形劑可能是某些藥物制劑中意外生理效應(yīng)的罪魁禍?zhǔn)住！泵商乩麪朚olecular預(yù)報(bào)員Inc .的研究人員表示：“發(fā)現(xiàn)幾十年來(lái)一直被視為“無(wú)活性”化合物的化合物的新特性并不令人驚訝，但看到其中一些分子的功效令人驚訝，尤其是考慮到有時(shí)在典型藥物配方中的使用量非常高?！?

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