B細胞釋放的 GABA 減弱對腫瘤的免疫反應

由 RIKEN 綜合醫(yī)學科學中心的研究人員領導的一組科學家發(fā)現 B 細胞這種免疫細胞分泌神經遞質 GABA，還發(fā)現 B 細胞分泌的 GABA 促進了抗-炎性巨噬細胞，減弱身體對腫瘤的細胞毒性 T 細胞反應。這組作者說，這項發(fā)表在《自然》雜志上的工作可能會導致開發(fā)出可微調免疫反應的療法。

該研究項目涉及觀察淋巴結中的小代謝物，免疫細胞在淋巴結中聚集。首先，研究人員通過向小鼠注射卵清蛋白來刺激它們的免疫反應，然后觀察注射時身體同一側激活的淋巴結，與另一側未激活的淋巴結進行比較，以確定反應對小代謝物的影響。最初研究的一個令人驚訝的發(fā)現是發(fā)現了大量 GABA，這是一種在大腦中用作神經遞質的代謝物，與非激活節(jié)點相比，它可以幫助平息焦慮、壓力和恐懼等情緒。激活的。

進一步的工作，包括比較缺乏 T 細胞或 B 細胞或兩者都缺乏的小鼠，確定 GABA 是由免疫 B 細胞釋放的，這是一個意想不到的發(fā)現。

“當然，”第一作者、RIKEN 綜合醫(yī)學科學中心的博士后研究員 Baihao Zhang 說，“我們想研究 GABA 此次發(fā)布的意義。”通過進一步的實驗，他們發(fā)現在患有腫瘤的 B 細胞缺陷小鼠中，植入釋放 GABA 的顆粒會導致更快的腫瘤生長，這意味著 GABA 對腫瘤控制產生負面影響。事實上，他們發(fā)現 GABA 導致細胞毒性 T 細胞減少，細胞毒性 T 細胞是抗擊腫瘤的重要參與者，而目前用于精神病學的阻斷 GABA 的藥物可以防止這種情況發(fā)生。此外，他們發(fā)現 GABA 刺激單核細胞分化為抗炎巨噬細胞，已知這些巨噬細胞會減弱 T 細胞對腫瘤的反應。“含義，”他繼續(xù)說，

張說，“發(fā)現免疫細胞通過自身產生的如此小的可溶性代謝物相互調節(jié)，這是非常令人驚訝的。”

該研究小組的負責人 Sidonia Fagarasan 表示，“眾所周知，GABA 會在植物中產生以應對環(huán)境壓力。此外，GABA 是由腸道中的細菌產生的。我們很高興證明免疫細胞，特別是 B 細胞分泌神經遞質 GABA，突出了這種代謝物在神經學、免疫學、共生學和生理學之間的交叉點。我們發(fā)現，在 GABA 可以抑制神經信號的大腦中，B 細胞來源的 GABA 具有免疫調節(jié)功能。在某些情況下，這種抑制可能是有害的。特別是，我們發(fā)現 B 細胞產生的 GABA 限制了對癌癥的免疫反應。在其他情況下，例如自身免疫性炎癥反應或病毒引發(fā)的炎癥，GABA 的抑制作用可能是有益的。”

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