左手組沒有基因編輯RNA或BOC。下一組有BOC但沒有RNA,第三組有RNA但沒有BOC。右手組有基因編輯機(jī)制和BOC。BOC激活開關(guān)和非熒光小狗的結(jié)果。
巴斯大學(xué)和卡迪夫大學(xué)的科學(xué)家發(fā)明了一種生物開關(guān),可以自由可靠地切換蛋白質(zhì)的表達(dá)。這種開關(guān)可以控制基因組編輯工具,有朝一日,這些工具可能會(huì)調(diào)節(jié)整個(gè)群體所需的基因變化級聯(lián)。
這種新的轉(zhuǎn)換方法適用于任何物種的任何蛋白質(zhì),并使用廉價(jià)、無毒的氨基酸作為控制開關(guān)——“開”模式需要一種叫做BOC的氨基酸的存在。
與其他報(bào)道的開關(guān)相比,這種方法不使用抗生素,消除了選擇細(xì)菌抗生素抗性的風(fēng)險(xiǎn),并且沒有“泄漏”——即使在“關(guān)閉”模式下,蛋白質(zhì)也被表達(dá),這是通過目前依賴于溫度或光的方法存在的問題。開關(guān)是一種類似賴氨酸的氨基酸,價(jià)格便宜,含量豐富,無毒,應(yīng)該是環(huán)保的。
巴斯和卡迪夫的研究團(tuán)隊(duì)成功證明了培養(yǎng)細(xì)胞和早期小鼠胚胎之間的轉(zhuǎn)化,沒有BOC,就沒有可檢測到的靶蛋白表達(dá)活性。
這種方法擴(kuò)展了稱為遺傳密碼擴(kuò)展的原理。為了證明這一原理,研究團(tuán)隊(duì)使用帶有基因的轉(zhuǎn)基因小鼠,使其皮膚在紫外線下發(fā)出綠光。當(dāng)適合基因組編輯的遺傳密碼延伸試劑盒存在于來自小鼠的胚胎中時(shí),它們的基因組DNA被有效編輯以去除熒光基因,但僅在存在BOC的情況下。沒有中行,就沒有編輯。這樣編輯的胚胎可以發(fā)育成沒有熒光的小鼠,但沒有BOC,就不會(huì)發(fā)生編輯,所以這些小鼠保持綠色。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》雜志上。
這個(gè)開關(guān)提供了通過添加BOC來控制大量生物過程的潛力。這些可能包括實(shí)驗(yàn)室試管、全動(dòng)物或兩者的研究和實(shí)際應(yīng)用。例如,它可以用來解決一些蛋白質(zhì)如何影響培養(yǎng)物或動(dòng)物細(xì)胞的老化。臨床上可以提供一種開啟蛋白的手段,增強(qiáng)再生過程,為基因治療提供新的控制層。
一個(gè)令人興奮的潛在應(yīng)用是在基因驅(qū)動(dòng)技術(shù)中使用開關(guān)?;蝌?qū)動(dòng)可以利用CRISPR-Cas9系統(tǒng),確保有性繁殖物種的所有后代都遺傳特定的基因片段,克服有性生殖可能給他們的50%的遺傳機(jī)會(huì)。
基因驅(qū)動(dòng)所賦予的特性可以在群體中迅速傳播,無論它們是否有益——例如,利用基因驅(qū)動(dòng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),在蚊子之間傳播基因,使雌性不育,并試圖瓦解瘧疾傳播的昆蟲群體。
然而,在授權(quán)使用基因驅(qū)動(dòng)程序之前,必須應(yīng)對幾個(gè)挑戰(zhàn)。一旦激活,它們就很難或無法控制,并且可能在比預(yù)期更廣泛的領(lǐng)域工作,例如跨越國際邊界。它們可能會(huì)產(chǎn)生意想不到的環(huán)境后果或產(chǎn)生阻力。通過使Cas9 BOC-可切換有望改善這些問題來調(diào)整基因驅(qū)動(dòng)。
生物與生物化學(xué)系巴斯團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人托尼佩里教授說:“我們的轉(zhuǎn)化是一種通過擴(kuò)展遺傳密碼來控制任何蛋白質(zhì)表達(dá)的方法。
“我們工作的不同之處在于它作為環(huán)保遠(yuǎn)程交換機(jī)的潛力,這是以前的方法無法實(shí)現(xiàn)的。例如,您可以想象通過根據(jù)需要在飼料中添加或去除BOC來控制畜群中基因驅(qū)動(dòng)的活動(dòng)。
“基因編輯在生物科學(xué)領(lǐng)域有著巨大的潛力,從生物醫(yī)學(xué)到食品安全、昆蟲、植物和動(dòng)物。”
合著者、來自卡迪夫的蔡宇碩博士說:“盡管BOC提供了一種有吸引力且有前途的控制編輯的手段,但我們現(xiàn)在正在努力解決剩余的挑戰(zhàn),并消除系統(tǒng)中的皺紋?!?
標(biāo)簽:
免責(zé)聲明:本文由用戶上傳,如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除!