東京——慢性過敏性 (CHP) 是一種長期肺部疾病，肺泡(氣囊)周圍的間質(zhì)組織發(fā)炎并形成“纖維化”或疤痕組織。它發(fā)生在易感個(gè)體吸入過敏原時(shí)。該病癥發(fā)展的完整過程和情況目前尚不清楚，但被認(rèn)為具有很強(qiáng)的遺傳成分。
現(xiàn)在，在Chest雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，TMDU 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這種情況與一種稱為TOLLIP的基因變異之間的聯(lián)系。該基因編碼 TOLLIP(Toll 相互作用蛋白)，作為先天免疫的負(fù)調(diào)節(jié)因子。先天免疫通路是人體抵御病原體的第一道防線，也參與對(duì)過敏原的反應(yīng)。研究人員選取了一組 CHP 患者，研究了單核苷酸多態(tài)性 (SNP) 的遺傳變異，即基因組中 DNA 序列中單個(gè)位置發(fā)生變異的位置。
“我們發(fā)現(xiàn)一種稱為 rs5743899 的 SNP 基因型與更高程度的免疫激活和導(dǎo)致纖維化的細(xì)胞信號(hào)反應(yīng)增加有關(guān)。這會(huì)導(dǎo)致 CHP 患者的肺功能逐漸降低”，主要作者 Shinji Katayanagi 說。具有該 SNP 的“GG”基因型的患者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的疾病進(jìn)展和用力肺活量 (FVC) 的更急劇下降，這是一項(xiàng)肺功能測(cè)試，用于測(cè)量經(jīng)過一段時(shí)間后能夠從肺部排出的最大空氣量。最大吸入量。
研究小組觀察到，與其他基因型患者相比，GG 基因型患者肺部的 TOLLIP 水平較低。他們還發(fā)現(xiàn)這些患者肺部的纖維化活動(dòng)增加，因?yàn)樗麄儥z測(cè)到更高水平的稱為 Smad2 的蛋白質(zhì)(纖維化途徑的主要組成部分)的磷酸化形式，以及纖維化標(biāo)志物骨膜蛋白的水平增加。“由于纖維化相關(guān)信號(hào)通路(如 Smad/TGF-β 和 NF-κB 信號(hào)通路)的失調(diào)，TOLLIP變異引起的功能變化似乎與 CHP 的 FVC 快速下降有關(guān)，”資深作者 Yasunari Miyazaki 說。
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