CNIC科學(xué)家確定基因在胎盤發(fā)育中的重要作用

科學(xué)家們在國家心血管研究中心(CNIC)使用實(shí)驗(yàn)性小鼠模型工作，已經(jīng)確定了GPR126基因在懷孕期間胎盤發(fā)育中的重要作用。

結(jié)果，發(fā)表在小號cience進(jìn)展，表明GPR126(粘合G蛋白偶聯(lián)受體126)是用于調(diào)節(jié)子宮脈管系統(tǒng)的重塑特定胎盤細(xì)胞類型的發(fā)展至關(guān)重要。小鼠Gpr126突變體的心臟缺陷繼發(fā)于胎盤缺陷，反映了胎盤與胎心之間的密切關(guān)系。

有證據(jù)表明 GPR126 可能在人類胎盤發(fā)育中發(fā)揮類似的作用。攜帶 GPR126 突變的女性的嬰兒會在妊娠期間或出生后不久死亡，其中 30% 的女性會出現(xiàn)先兆子癇。這種妊娠并發(fā)癥影響了一般人群中 5-8% 的妊娠，其特征是高血壓，會損害母親和胎兒，并可能導(dǎo)致胎兒死亡。

動物模型實(shí)驗(yàn)表明，外周神經(jīng)系統(tǒng) (PNS) 的成熟、骨骼和軟骨的形成以及內(nèi)耳的發(fā)育都需要 GPR126。在人類中，GPR126 的突變與骨骼畸形和四肢肌肉痙攣有關(guān)。

由José Luis de la Pompa 博士領(lǐng)導(dǎo)的 CNIC 心血管發(fā)育和疾病細(xì)胞間信號小組最初將 GPR126 鑒定為心臟發(fā)育過程中受 NOTCH 信號通路(動物中高度保守的細(xì)胞間信號系統(tǒng))調(diào)控的基因。

這表明 GPR126 可能影響發(fā)育中心臟中心肌細(xì)胞(心肌細(xì)胞)的增殖和分化。

其他小組已經(jīng)提出了在小鼠和斑馬魚心臟發(fā)育過程中需要 GPR126，但研究沒有提供確鑿的證據(jù)來證實(shí)這一假設(shè)。

在Science Advances 上發(fā)表的新研究中，CNIC 團(tuán)隊(duì)使用遺傳技術(shù)證明 GPR126 不是小鼠心臟發(fā)育所必需的，但在胎盤形成過程中起著至關(guān)重要的作用，這一過程稱為胎盤形成。

de la Pompa 博士解釋結(jié)果時(shí)說：“我們觀察到小鼠 GPR126 的全身失活導(dǎo)致心臟壁變薄并導(dǎo)致胚胎死亡。然而，當(dāng)我們在心臟中特異性地滅活該基因時(shí)，胚胎發(fā)育不受影響，心臟功能也未改變。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，全身 GPR126 缺失的致死效應(yīng)“不會被心臟中 GPR126 的特定重新表達(dá)所逆轉(zhuǎn)，這表明突變體中的胚胎死亡不是由于心臟發(fā)育缺陷，”第一作者解釋說。麗貝卡·托雷格羅薩。

對斑馬魚模型的進(jìn)一步研究證實(shí)，GPR126“不參與心臟發(fā)育”。

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