細(xì)胞受體的新生化線索有助于解釋SARSCoV2如何劫持人類細(xì)胞

根據(jù)兩個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的研究，新型病毒可以進(jìn)入人體細(xì)胞，并利用細(xì)胞受體中新鑒定的序列在人體細(xì)胞中復(fù)制。兩組的結(jié)果更全面地描述了新型的各種細(xì)胞過程，不僅進(jìn)入細(xì)胞，而且繁殖和傳播。

結(jié)果還表明，該序列可能是新冠患者新療法的目標(biāo)，盡管它需要在細(xì)胞和動(dòng)物模型中得到驗(yàn)證?？茖W(xué)家們知道，新型與人體細(xì)胞表面的ACE2受體結(jié)合，然后通過一種叫做內(nèi)吞的過程進(jìn)入細(xì)胞。研究表明，病毒可能通過靶向其他稱為整合素的受體來劫持或干擾其他過程，如細(xì)胞管家(自噬)。然而，對(duì)病毒如何在生化水平上使用整合素的確切了解仍然很少。

通過分析真核生物線性基序數(shù)據(jù)庫，blintmmSZROS和他的同事發(fā)現(xiàn)ACE2和各種整合素包含幾個(gè)短線性基序(SLiMs)——小氨基酸序列——他們預(yù)測(cè)它們?cè)趦?nèi)吞和自噬中起作用。然后，科學(xué)家們匯編了一份目前使用的實(shí)驗(yàn)治療和批準(zhǔn)的藥物清單，這些藥物可以針對(duì)新型和目標(biāo)SLiM之間的相互作用。此外，Johanna Kliche和她的同事進(jìn)行了分子測(cè)試，以觀察這些SLiM是否與蛋白質(zhì)相互作用，這有助于自噬和內(nèi)吞。

研究小組發(fā)現(xiàn)，ACE2中的兩個(gè)Slim與內(nèi)吞相關(guān)蛋白SNX27和SHANK結(jié)合，整合素3中的一個(gè)Slim與參與自噬的兩個(gè)蛋白結(jié)合。除了為新型藥物的再利用提供資源，梅薩羅斯等人的預(yù)測(cè)方法可以幫助識(shí)別類似的雷達(dá)SLiM，這有助于復(fù)制其他致病病毒。

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