毒素嵌合體將治療劑滲入神經(jīng)元以治療動物肉毒中毒

利用肉毒桿菌毒素的化學(xué)特性，兩個(gè)研究小組開發(fā)了這些化合物的無毒形式，可以提供治療性抗體來治療肉毒中毒，這是一種幾乎沒有批準(zhǔn)治療的致命疾病。

這項(xiàng)在小鼠、豚鼠和非人靈長類動物中進(jìn)行的研究表明，有朝一日，毒素衍生物可以為快速治療已確立的肉毒中毒病例和靶向神經(jīng)元中難以到達(dá)的分子提供一個(gè)平臺。肉毒桿菌中毒是由一種叫做肉毒桿菌神經(jīng)毒素(BoNTs)的細(xì)菌毒素引起的，這是人類已知的最有效的毒素。BoNT的工作原理是進(jìn)入并破壞協(xié)調(diào)運(yùn)動的神經(jīng)元，導(dǎo)致癱瘓，需要特別護(hù)理，可能會持續(xù)幾個(gè)月。

迫切需要一種能夠快速逆轉(zhuǎn)癱瘓的治療方法，但始終很難針對現(xiàn)有病例開發(fā)出治療方法，因?yàn)橐坏┒舅剡M(jìn)入神經(jīng)元，用治療劑中和BoNTs是一個(gè)挑戰(zhàn)。在第一項(xiàng)研究中，宮下信一郎和他的同事融合了BoNT的兩個(gè)不同部分，命名為BoNT/X和BoNT/A，從而產(chǎn)生了既無毒又可用作藥物遞送平臺的嵌合分子。具體來說，研究人員將BoNT/A的神經(jīng)元靶向域與BoNT/X的另一個(gè)域結(jié)合起來，后者可以將治療分子輸送到神經(jīng)元中。

宮下等。發(fā)現(xiàn)他們的方法迅速將抗毒素抗體轉(zhuǎn)移到神經(jīng)元，中和小鼠體內(nèi)的BoNT/A和BoNT/B神經(jīng)毒素，并在幾小時(shí)內(nèi)逆轉(zhuǎn)癱瘓。以類似的方式，帕特里克麥克納特和他的同事設(shè)計(jì)了一種無毒的BoNT衍生物，可以安全地中和神經(jīng)元中的BoNT/A。他們的治療也降低了小鼠、豚鼠和暴露于致死性bont/a的非人靈長類動物的癱瘓和存活率。McNutt等人說：“這個(gè)平臺提供了一種精確的治療方法，可以適應(yīng)各種突觸前疾病?！?

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