已知有 200 多個不同的基因組區(qū)域可以調(diào)節(jié) IBD 的風(fēng)險。然而，這些風(fēng)險基因促進 IBD 的具體途徑和與環(huán)境的相互作用在很大程度上仍是未知的。“遺傳和環(huán)境的相互作用使 IBD 成為一種非常復(fù)雜的疾病。此外，這是一項特別具有挑戰(zhàn)性的研究，”德累斯頓工業(yè)大學(xué)德累斯頓再生治療中心 (CRTD) 研究組組長、德累斯頓大學(xué)醫(yī)院分子胃腸病學(xué)副教授 Sebastian Zeissig 教授說。
Zeissig 教授領(lǐng)導(dǎo)的一個小組研究了X 連鎖凋亡蛋白抑制劑(XIAP)基因的突變。大約 30% 的患有這種遺傳病的人會患上 IBD，這表明該疾病有很大的遺傳因素，但也表明遺傳背景只是等式的一部分。Zeissig 教授和他的團隊研究了XIAP突變，以檢查這種遺傳缺陷和環(huán)境因素之間的串?dāng)_如何促進 IBD。
破壞針對細菌的免疫反應(yīng)的遺傳缺陷
研究人員觀察到，人類和小鼠中XIAP基因的缺失與潘氏細胞(小腸內(nèi)壁的細胞)的缺陷有關(guān)。“潘氏細胞對于控制微生物組至關(guān)重要，”蔡西格教授解釋說。“這些細胞產(chǎn)生充當(dāng)抗生素的小分子。當(dāng)分泌到腸道時，這些分子會殺死細菌。通過這種方式，微生物組的組成得到了控制，并且可以防止細菌進入腸道組織。”如果沒有功能性XIAP基因，Paneth 細胞就無法在相同程度上產(chǎn)生和釋放抗菌分子。這反過來又導(dǎo)致微生物組失衡。
基因加載槍，但環(huán)境扣動扳機
“令人著迷的觀察是，盡管存在這些缺陷，小鼠并沒有發(fā)生腸道炎癥，”蔡西格教授說。只有在引入一種對普通小鼠無害的特定類型的細菌后，XIAP基因缺陷的小鼠才會出現(xiàn)讓人聯(lián)想到 IBD 的腸道炎癥。“這可以解釋為什么大多數(shù)具有該基因突變的患者不會發(fā)展為 IBD。遺傳條件產(chǎn)生易感環(huán)境。但最終引發(fā)炎癥的是接觸特定細菌，”蔡西格教授解釋說。
新療法的潛力
在觀察到XIAP基因的缺失導(dǎo)致 Paneth 細胞受損和微生物組失衡后，研究人員決定測試一種可能的干預(yù)措施。他們將類似于健康潘氏細胞產(chǎn)生的抗菌分子重新引入具有遺傳缺陷的小鼠。即使在致病細菌存在的情況下，這些分子也能夠預(yù)防腸道炎癥。
這些結(jié)果表明個性化 IBD 治療的潛在新機會。“抗菌分子是否可能成為一種潛在的治療選擇還有待觀察——不僅適用于具有 XIAP 缺失的個體，還適用于其他 IBD 相關(guān)遺傳缺陷破壞 Paneth 細胞的個體，”Zeissig 教授補充道。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險自擔(dān)。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！